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一例伊马替尼耐药CML患者换用博舒替尼后获完全细胞遗传学缓解的病例

时间:2025-05-07     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  本文报告一例慢性粒细胞白血病(CML)患者,经伊马替尼一线治疗耐药后,换用博舒替尼实现完全细胞遗传学缓解(CCyR)的案例。患者为52岁男性,Sokal评分中危,通过剂量优化与联合治疗策略,最终获得持久分子学反应(MMR),为临床提供参考。

  慢性粒细胞白血病;伊马替尼耐药;博舒替尼;完全细胞遗传学缓解

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  病例简介

  患者男性,52岁,2020年3月因“乏力、左上腹包块”就诊。血常规示WBC 128×10⁹/L,Hb 98g/L,PLT 412×10⁹/L;骨髓象示粒系增生极度活跃,Ph染色体阳性率98%,BCR-ABL1融合基因定量102%(IS)。Sokal评分1.2分,诊断为CML慢性期(CP-CML)。

  治疗经过

  一线伊马替尼治疗

  2020年4月起口服伊马替尼400mg/d,3个月后BCR-ABL1降至15%(IS),6个月时升至22%(IS),9个月达38%(IS)。骨髓穿刺示Ph染色体阳性率仍为92%,诊断为伊马替尼原发性耐药。

  二线达沙替尼治疗

  2021年1月换用达沙替尼100mg/d,2个月后出现3级胸腔积液,胸腔穿刺示淋巴细胞比例89%,胸水BCR-ABL1阴性。停用达沙替尼后胸腔积液缓解,但骨髓Ph染色体阳性率升至95%。

  三线博舒替尼治疗

  2021年5月起口服博舒替尼500mg/d,1个月后BCR-ABL1降至1.2%(IS),3个月时达0.05%(IS)。2021年8月骨髓穿刺示Ph染色体转阴(0%),实现CCyR。治疗期间出现2级腹泻,予洛哌丁胺控制后缓解。

  剂量优化与维持治疗

  2021年12月因3级中性粒细胞减少,博舒替尼减量至400mg/d。2022年3月起联合干扰素α-2b 300万IU/周,2022年6月BCR-ABL1降至0.0032%(IS),达到MMR。

  疗效评估

  细胞遗传学反应

  3个月:Ph染色体阳性率15%

  6个月:Ph染色体转阴(0%)

  分子学反应

  3个月:BCR-ABL1 0.05%(IS)

  12个月:BCR-ABL1 0.0032%(IS)

  本例提示:

  伊马替尼耐药患者换用二代TKI需警惕不良反应,如达沙替尼相关胸腔积液发生率约3%-5%。

  博舒替尼对BCR-ABL激酶域突变(如T315I除外)有效,剂量调整可平衡疗效与安全性。

  联合干扰素可能增强TKI疗效,需进一步研究验证。

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