菲达替尼的副作用有哪些？如何管理与预防常见不良反应？

　　菲达替尼（Inrebic）作为JAK2/FLT3双靶点抑制剂，在治疗骨髓纤维化及相关血液疾病中发挥关键作用，但其不良反应需引起重视。临床数据显示，该药物最常引发胃肠道毒性，包括腹泻、恶心和呕吐，发生率超60%。这些症状多在用药初期出现，可能与药物对消化道黏膜的直接刺激相关。为预防此类反应，建议与高脂肪餐同服以降低胃肠道吸收峰值，并在治疗前8周常规使用5-HT3受体拮抗剂类止吐药。若出现3级以上呕吐或腹泻，需暂停用药并给予静脉补液，待症状缓解后以每日100mg剂量重新启动治疗。

　　血液学毒性是另一类需重点监测的不良反应。约40%患者会出现贫血、血小板减少或中性粒细胞减少，其中3级以上血小板减少症（<50×10⁹/L）需中断治疗，待血小板恢复至≥75×10⁹/L后以每日200mg剂量重启。若血红蛋白水平降至<8g/dL需输血支持，同时每日补充铁剂及维生素B12。需特别警惕的是，长期使用可能引发粒细胞缺乏症，增加感染风险，建议每月进行全血细胞计数监测。

　　肝毒性方面，约15%患者会出现ALT/AST升高，3级以上肝酶异常（>5倍正常上限）需停药。治疗期间应每2周检测肝功能，合并使用他汀类药物者需调整剂量。神经系统毒性以疲劳和头痛为主，发生率约30%，可通过每日午休及咖啡因摄入缓解。韦尼克脑病作为罕见但严重的并发症，多与硫胺素缺乏相关，治疗前需检测维生素B1水平，低于正常范围者需每日补充100mg硫胺素。

　　代谢异常方面，约25%患者会出现淀粉酶/脂肪酶升高，需定期监测胰腺功能。药物相互作用方面，强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可使菲达替尼血药浓度升高2倍，需将剂量减至每日200mg；而CYP3A4诱导剂（如利福平）则可能降低疗效，需避免联用。特殊人群中，孕妇及哺乳期女性禁用，严重肾功能不全（CrCl<30mL/min）者剂量减半，肝功能不全者需根据Child-Pugh分级调整剂量。

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