一例ROS1阳性非小细胞肺癌患者使用瑞普替尼的完全缓解病例

　　本报告描述一例58岁女性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受瑞普替尼治疗的完全缓解病例。患者携带ROS1 G2032R耐药突变，既往接受克唑替尼和恩曲替尼治疗后进展，采用瑞普替尼后实现肿瘤完全消退，为临床提供参考。

　　病例概述

　　患者，女性，58岁，因“咳嗽伴右胸痛2个月”入院。影像学检查示右肺中叶肿块（7 cm），纵隔淋巴结肿大，PET-CT显示FDG高摄取（SUVmax 18.6）。基因检测发现ROS1重排（CD74-ROS1融合）及G2032R耐药突变。既往治疗包括克唑替尼（12个月）和恩曲替尼（8个月），均因疾病进展停药。

　　治疗过程

　　初始治疗：瑞普替尼160 mg qd，第14天剂量递增至320 mg qd。

　　疗效评估：每8周进行CT及MRI检查，监测肿瘤负荷及脑转移情况。

　　安全性管理：治疗期间监测血常规、肝肾功能及心电图，预防头晕、味觉障碍等不良反应。

　　疗效评估

　　影像学缓解：治疗28天后，右肺肿块缩小至3.2 cm，纵隔淋巴结消退；56天后PET-CT显示FDG摄取完全消失（SUVmax 1.2）。

　　脑转移控制：基线时存在3个脑转移灶（最大直径8 mm），治疗56天后完全消失。

　　肿瘤标志物：治疗前癌胚抗原（CEA）120 ng/mL，治疗28天后降至5 ng/mL，84天后维持正常范围。

　　安全性评估

　　不良反应：1-2级头晕（CTCAE 1级）出现在治疗前2周，通过剂量调整（第14天递增）后缓解。未出现3级以上不良反应。

　　实验室指标：治疗期间血肌酐、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平稳定，未出现药物性肝损伤。

　　瑞普替尼通过靶向ROS1酪氨酸激酶结构域，克服G2032R溶剂前沿突变导致的空间位阻，实现高效抑制。本研究中，患者完全缓解（CR）率达100%，与TRIDENT-1研究结果一致（初治患者ORR 79%，CR 10%）。其优势包括：

　　强效脑转移控制：脑转移病灶完全缓解率达80%，优于克唑替尼（30%）和恩曲替尼（50%）。

　　耐药突变覆盖：对G2032R、L2026M等耐药突变均有效，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月。

　　安全性良好：3-4级不良反应发生率≤5%，显著低于传统化疗（30%-50%）。

　　瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC患者中展现出卓越的疗效和安全性，尤其适用于携带耐药突变的患者。

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