一例难治性cGVHD患者使用贝舒地尔的长期疗效分析

　　本文报告一例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生难治性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的29岁男性患者，在多线治疗失败后使用甲磺酸贝舒地尔（Belumosudil）实现长期缓解的案例。治疗10个月后，患者肺部、皮肤、关节等受累器官均达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），且未出现严重不良事件，为贝舒地尔在难治性cGVHD中的应用提供临床参考。

　　患者基本信息

　　性别/年龄：男，29岁

　　原发病：T淋巴母细胞淋巴瘤

　　移植类型：半相合移植（姐供弟，HLA 6/12 DSA-，O+供AB+）

　　移植前预处理：改良TBF+PTCy方案

　　GVHD预防：短程MTX+环孢素+MMF

　　cGVHD诊断：移植后第280天，表现为皮肤、口腔、眼部、肺部及关节受累

　　治疗经过

　　一线治疗

　　糖皮质激素（1 mg/kg/d）联合西罗莫司（2 mg/d），治疗3个月无效。

　　改用芦可替尼（20 mg BID）治疗2个月，仅肝脏GVHD缓解，皮肤、肺部症状加重。

　　二线治疗

　　甲氨蝶呤（15 mg/周）、巴利昔单抗（20 mg/次）、麦考酚酸酯（1 g BID）联合治疗4个月，疾病持续进展。

　　尝试间充质干细胞输注（3次），肺部LSS评分从58分升至76分（满分100分，分数越高症状越重）。

　　贝舒地尔治疗

　　起始剂量：200 mg QD（2023年5月31日）

　　联合用药：醋酸泼尼松20 mg TID（10天后开始减量，至2024年3月改为20 mg QOD）

　　随访周期：每2周评估一次，治疗10个月后改为每月随访。

　　疗效评估

　　器官缓解

　　皮肤：治疗2-3周后，皮肤龟裂和疼痛开始好转，8周时达到PR（NIH评分从3分降至2分）。

　　肺部：治疗8周后LSS评分提升20分，10个月时FEV1从75.4%升至82.3%（NIH评分从3分降至0分，CR）。

　　关节：治疗8周时双侧掌指关节可弯曲活动，10个月时关节评分从3分降至1-2分（PR）。

　　口腔与眼部：治疗10个月时均达到PR（NIH评分分别从3分降至0分、1分降至0分）。

　　生活质量

　　Lee症状量表（LSS）基线76分，治疗10个月后降至24分，患者可独立行走并恢复日常工作。

　　安全性

　　治疗期间出现血小板下降2级、肝酶升高1级、白细胞减少2级，经对症处理后均恢复。

　　未发生药物相关死亡或严重感染。

　　本例患者的治疗难点在于多器官受累及纤维化进展，贝舒地尔通过抑制ROCK2信号通路，同时调节T细胞平衡和抑制纤维化，实现了快速且持久的器官缓解。其肺部疗效尤为突出，10个月时肺部LSS评分改善52分，且未依赖机械通气，显著优于既往研究报道的37%肺部缓解率。此外，贝舒地尔联合低剂量激素的减量策略有效降低了激素相关不良反应，进一步支持其在难治性cGVHD中的长期应用价值。

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