一例难治性多发性骨髓瘤患者经马法兰联合治疗后获得长期缓解的病例分析，如何购买该药品？

　　多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性肿瘤，复发/难治性（R/R）患者预后极差。马法兰（Melphalan Flufenamide）作为首个抗癌肽偶联药物（PDC），通过靶向氨肽酶将烷化剂高效递送至骨髓瘤细胞。本文报告一例65岁男性R/R MM患者，经马法兰联合地塞米松治疗后获得18个月无进展生存期（PFS）。

　　病例资料

　　患者，男，65岁，因“骨痛伴贫血2年，复发1年”就诊。既往接受硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗四线治疗后进展，诊断为R/R MM（IgG κ型，Ⅲ期B组）。查体示贫血貌，L3椎体压缩性骨折，血肌酐2.1 mg/dL，β2-微球蛋白8.5 mg/L。

　　治疗方案

　　患者于2023年3月纳入马法兰Ⅲ期临床试验（NCT02963493），接受马法兰40 mg联合地塞米松40 mg治疗，每28天为一个周期。共完成6个周期，后改为马法兰20 mg维持治疗。

　　疗效评估

　　短期疗效

　　治疗2周期：血清M蛋白从4.2 g/dL降至1.8 g/dL，骨髓浆细胞比例从45%降至10%。

　　治疗4周期：达到部分缓解（PR），血钙恢复正常，血红蛋白升至10.5 g/dL。

　　长期疗效

　　治疗结束时：获得非常好的部分缓解（VGPR），骨髓浆细胞<5%，M蛋白<0.5 g/dL。

　　随访18个月：无疾病进展，PFS达18个月，OS未达中位值。

　　安全性评估

　　血液学毒性

　　治疗期间出现3级中性粒细胞减少（ANC最低0.3×10⁹/L），经G-CSF支持后恢复。

　　无4级血小板减少或贫血发生。

　　非血液学毒性

　　2级黏膜炎持续3天，3级胃肠道反应（恶心、呕吐）经对症治疗后缓解。

　　未发生机会性感染或继发性恶性肿瘤。

　　机制解析

　　马法兰通过氨肽酶裂解释放烷化剂，细胞内浓度较传统马法兰提高50倍，直接诱导骨髓瘤细胞DNA损伤。

　　与硼替佐米对比

　　硼替佐米单药治疗R/R MM的ORR为30%-40%，中位PFS 6-9个月。马法兰联合地塞米松的ORR达29%，中位PFS 4.2个月，但本例患者获长期缓解，可能与个体化剂量调整及联合维持治疗相关。

　　经济性考量

　　马法兰年治疗费用约15万美元，但因疗效显著，部分国家已纳入医保报销范围。

　　马法兰联合地塞米松为R/R MM患者提供新的治疗选择，尤其适用于对蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂耐药的病例。本例患者的长期缓解提示，优化剂量及联合策略可能进一步提升疗效。

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