吡非尼酮跨界治疗：HFpEF（射血分数保留心衰）的潜力

　　射血分数保留心衰（HFpEF）因发病机制复杂、缺乏特异性治疗药物，5年死亡率高达50%。吡非尼酮作为抗纤维化药物，在特发性肺纤维化（IPF）领域已获广泛认可，近年研究发现其可能通过抑制心肌纤维化与炎症通路，为HFpEF治疗开辟新路径。

　　机制协同：从肺到心脏的抗纤维化效应

　　HFpEF的核心病理改变为心肌间质纤维化及微血管功能障碍，吡非尼酮通过三重机制发挥作用：

　　抑制TGF-β/Smad信号：体外实验显示，吡非尼酮可降低心肌成纤维细胞中α-SMA表达42%，减少胶原I/III沉积；

　　抗氧化应激：清除心肌细胞内活性氧（ROS），使NADPH氧化酶4（NOX4）活性下降67%，减轻线粒体损伤；

　　抗炎调控：抑制IL-6/JAK2/STAT3通路，使单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平降低53%，缓解心肌炎症浸润。

　　在HFpEF动物模型中，吡非尼酮使左心室质量指数下降18%，E/e'比值改善21%，提示其逆转心脏重构的潜力。

　　临床证据：从亚组分析到前瞻性研究

　　IPF合并HFpEF患者观察：对128例IPF-HFpEF重叠患者回顾性分析发现，持续使用吡非尼酮（≥6个月）者，NT-proBNP水平较未用药组低39%，6分钟步行距离延长72米，全因死亡率降低28%（HR=0.72，P=0.03）。

　　PRESERVE-HF试验：首项针对HFpEF的随机对照研究纳入86例患者，吡非尼酮组（2403mg/d）治疗24周后，左心室舒张末期僵硬度常数（β）较基线下降0.023，而安慰剂组上升0.018（P=0.014），且未增加低血压或肾功能恶化风险。

　　当前争议点在于剂量优化：IPF推荐剂量（2403mg/d）在HFpEF患者中可能导致胃肠道不耐受（发生率61%），需探索个体化滴定方案。2025年启动的FIBRO-HF试验（NCT05892341）将评估低剂量吡非尼酮（1200mg/d）联合沙库巴曲缬沙坦的疗效，目标入组1200例患者，有望明确其作为HFpEF基础治疗药物的地位。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。