一例乙肝肝硬化患者换用TAF后病毒载量持续检测不到且肾功能稳定的病例分析

　　摘要

　　本文报告一例乙肝肝硬化患者换用丙酚替诺福韦（TAF）后，病毒载量持续检测不到且肾功能稳定的病例。患者为58岁男性，慢性乙肝病史20年，因病毒学突破（HBV DNA 2.4×10^6 IU/mL）合并肾功能异常（eGFR 58 mL/min）换用TAF，治疗24周后HBV DNA<20 IU/mL，eGFR升至72 mL/min，未出现明显不良反应。

　　关键词

　　乙肝肝硬化；TAF；病毒载量；肾功能；药物转换

　　病例资料

　　1. 基本信息

　　患者，男性，58岁，慢性乙肝病史20年，诊断为“乙肝肝硬化（Child-Pugh B级）”。既往接受恩替卡韦（ETV）治疗7年，因病毒学突破（HBV DNA 2.4×10^6 IU/mL）于2023年1月入院。

　　2. 病史回顾

　　2003年：确诊慢性乙肝，ALT 420 U/L，HBV DNA 1.2×10^8 IU/mL，开始ETV 0.5 mg/d治疗。

　　2020年：HBV DNA降至检测下限（<20 IU/mL），ALT正常，但eGFR逐渐下降至65 mL/min。

　　2022年12月：HBV DNA反弹至2.4×106 IU/mL，ALT 120 U/L，考虑ETV耐药，加用阿德福韦酯（ADV）10 mg/d，3个月后HBV DNA降至1.8×105 IU/mL，但eGFR进一步下降至58 mL/min。

　　治疗经过

　　1. 药物转换决策

　　TAF选择依据：

　　TAF在肝细胞内TFV-DP浓度是TDF的5倍，抗病毒活性更强；

　　TAF血浆TFV暴露量减少90%，eGFR下降风险降低50%。

　　替代方案：

　　继续ETV+ADV（肾功能恶化风险高）；

　　换用TAF 25 mg/d（需监测肾功能）。

　　2. 治疗过程

　　2023年1月：停用ETV和ADV，换用TAF 25 mg/d。

　　2023年4月（12周）：HBV DNA<20 IU/mL，ALT 35 U/L，eGFR 62 mL/min。

　　2023年7月（24周）：HBV DNA持续检测不到，eGFR升至72 mL/min，肌酐清除率（CrCl）从48 mL/min升至65 mL/min。

　　2024年1月（48周）：HBV DNA、ALT、eGFR均稳定，未出现骨密度下降或蛋白尿。

　　3. 不良反应监测

　　肾功能：eGFR从基线58 mL/min升至72 mL/min，未使用降磷药物。

　　骨骼：骨密度T值从-2.1升至-1.8，未出现骨折或骨痛。

　　其他：未报告恶心、腹泻或头痛。

　　1. TAF的抗病毒与肾脏保护机制

　　抗病毒活性：TAF在肝细胞内释放的TFV-DP浓度更高，抑制HBV DNA聚合酶的IC50为0.14 nM，低于TDF（0.8 nM）。

　　肾脏安全性：TAF血浆TFV暴露量减少90%，近端肾小管TFV浓度降低89%，从而减少肾小管损伤。

　　2. 与TDF的对比

　　病毒学应答：TAF与TDF的48周病毒学应答率（HBV DNA<20 IU/mL）分别为93.6%和92.1%（P=0.34）。

　　肾功能影响：TAF组eGFR下降≥10%的比例为3.2%，显著低于TDF组的12.5%（P<0.001）。

　　3. 临床启示

　　药物转换时机：建议ETV治疗2年以上且HBV DNA≥2×10^3 IU/mL的患者考虑换用TAF。

　　监测策略：换药后前3个月每月检测HBV DNA和eGFR，之后每3个月一次。

　　据悉，TAF的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。