全球首个非共价BTK抑制剂匹妥布替尼：如何克服伊布替尼耐药？

　　在血液肿瘤治疗领域，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼曾是重要的治疗药物，但长期使用后，肿瘤细胞易发生BTK C481位点突变（如C481S突变），导致耐药，使患者治疗面临困境。不过，全球首个非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的出现，为解决这一问题带来了希望。

　　共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、泽布替尼等）通过与BTK的C481残基形成共价键，不可逆地结合在BTK的ATP结合口袋中，抑制BTK活性。但这种结合方式易引发耐药，而匹妥布替尼作为非共价BTK抑制剂，作用机制截然不同。它通过广泛的氢键与ATP结合位点附近的水分子和BTK残基相互作用，不依赖C481残基进行结合，因此能克服C481突变引起的耐药问题。

　　多项研究数据证实了匹妥布替尼的优势。在I/II期BRUIN研究中，接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，客观缓解率（ORR）达到50%，其中13%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间（DoR）为17.6个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总体生存期（OS）为23.5个月。在中国II期J2N-MC-JZNJ研究中，35名既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者，ORR为62.9%，与全球BRUIN研究结果一致。

　　与共价BTK抑制剂相比，匹妥布替尼具有明显优势。它不仅能克服耐药性，还具有高选择性，对BTK的选择性比98%的其他激酶高300倍，能减少对其他激酶的抑制，降低不良反应发生率。其可逆性也使得在治疗过程中能更灵活地调整剂量，适应患者具体情况。

　　2023年1月，匹妥布替尼被FDA加速批准用于既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性MCL成人患者，成为FDA批准的第一个非共价BTK抑制剂。同年12月，又被批准用于既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。

　　匹妥布替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。