1例BRAF V600E突变结直肠癌患者使用康奈非尼后肿瘤部分缓解的病例分享

　　患者基本信息：

　　性别：男

　　年龄：69岁

　　病史：2020年1月出现大便性状改变，3月确诊为回盲部中分化腺癌伴黏液腺癌，KRAS/NRAS野生型，BRAF V600E突变，MSS，TMB 10.3个突变/Mb。

　　治疗经过：

　　一线治疗：

　　2020年4月至7月行西妥昔单抗（500mg/m²）+维莫非尼（720mg bid）治疗5周期，3周期后CT显示结肠周围淋巴结缩小，CA125降至正常，评估为疾病稳定（SD）。

　　2020年7月行原发灶姑息性切除+造口还纳，术后病理示右半结肠中低分化腺癌，肠周淋巴结转移（8/13）。

　　二线治疗：

　　2020年8月至2021年4月继续双靶向治疗（西妥昔单抗+维莫非尼），期间规律复查示腹膜结节较前减轻，维持SD。

　　2021年4月肿瘤标志物升高，CT示腹膜及腹膜后结节增大，考虑疾病进展（PD）。

　　三线治疗：

　　2021年4月20日起改用减量XELOXIRI+贝伐珠单抗方案（CAPE 1000mg/m² d1-7，OXA 85mg/m² d1，IRI 120mg/m² d1，BEV 5mg/kg d1，q14d），2周期后CT示腹膜结节缩小，评估为部分缓解（PR）。

　　四线治疗：

　　治疗3周后CEA水平降至正常范围。

　　治疗12周后CT显示淋巴结转移明显缩小，维持PR。

　　随访至2022年4月，患者无重大不良事件，继续接受治疗。

　　2021年11月因化疗不耐受，改用康奈非尼（300mg/d）+西妥昔单抗（500mg/m² q2w）。

　　疗效评估：

　　不良反应管理：

　　治疗期间出现2级腹泻，予洛哌丁胺+补液支持后缓解。

　　2级皮疹，予局部激素+口服抗组胺药控制。

　　该病例提示，对于BRAF V600E突变mCRC患者，康奈非尼联合西妥昔单抗在多线治疗失败后仍可带来显著临床获益。其疗效可能与BRAF突变持续激活MAPK通路相关，而西妥昔单抗可抑制EGFR反馈激活，增强抗肿瘤效果。

　　康奈非尼联合西妥昔单抗为BRAF V600E突变mCRC患者提供了新的治疗选择，尤其在标准治疗失败后，可能延长生存期并改善生活质量。需进一步研究其耐药机制及联合治疗策略。

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