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他米巴罗汀与G-CSF联用：如何改善化疗导致的中性粒细胞缺乏症？时间：2025-05-26 化疗导致的中性粒细胞缺乏症（CCIN）是肿瘤治疗中的常见并发症，显著增加感染风险。他米巴罗汀（Tamibarotene）与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的联用为解决这一问题提供了新策略。
G-CSF通过促进骨髓造血干细胞分化为中性粒细胞，是CCIN的标准治疗药物。然而，其诱导的中性粒细胞杀菌功能不足，导致感染率居高不下。他米巴罗汀作为选择性RARα激动剂，可促进造血干细胞向粒细胞方向分化，并增强中性粒细胞的杀菌能力。动物实验表明，联合使用他米巴罗汀和G-CSF可显著提高中性粒细胞数量及活性氧释放量，增强对金黄色葡萄球菌的清除能力，从而降低感染相关死亡率。 在机制上，他米巴罗汀通过上调C/EBPα等转录因子表达，促进中性粒细胞成熟并增强其吞噬功能。与G-CSF联用时，两者可协同作用于粒细胞分化的不同阶段，弥补G-CSF单药的不足。临床前研究显示，联合方案在CCIN小鼠模型中可显著提高生存率，并减少细菌负荷。 然而，该策略的临床应用仍需谨慎。他米巴罗汀可能引发分化综合征等严重不良反应，需严格监测患者症状。此外，老年或合并基础疾病的患者因药物代谢能力下降，更易发生毒性反应。
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