RET融合甲状腺癌患者经塞普替尼治疗28个月后仍维持疾病稳定的病例

　　患者背景

　　患者为52岁女性，2022年3月因颈部肿块就诊，穿刺活检确诊为甲状腺乳头状癌（BRAF野生型），基因检测发现CCDC6-RET融合（丰度12.3%）。患者接受甲状腺全切术+双侧中央区淋巴结清扫，术后病理提示pT3N1bM0。2022年7月复查发现肺转移（最大病灶1.8 cm），遂启动塞普替尼治疗（160 mg bid）。

　　治疗经过

　　基线评估：

　　肿瘤负荷：双肺多发转移灶（最大1.8 cm），骨扫描阴性；

　　RET融合丰度：12.3%；

　　体力状态（PS评分）：1分。

　　塞普替尼治疗：

　　初始剂量：160 mg bid，口服；

　　联合治疗：因患者合并高血压（基线血压150/95 mmHg），同步启动氨氯地平（5 mg/d）降压治疗。

　　疗效监测：

　　第3个月：胸部CT显示肺转移灶最大径缩小至1.2 cm，疗效评估为部分缓解（PR）；

　　第12个月：肺转移灶持续缩小，最大径0.8 cm，RET融合丰度降至3.1%；

　　第28个月：胸部CT提示肺转移灶稳定（最大径0.7 cm），无新发病灶，疗效维持PR。

　　安全性管理：

　　高血压：用药后第2周血压升至165/102 mmHg，加用氨氯地平后血压稳定在130-140/80-90 mmHg；

　　肝功能异常：用药后第6周ALT升至98 U/L（3级），暂停塞普替尼1周并联用双环醇（25 mg tid），肝功能恢复后减量至120 mg bid重启治疗；

　　QTc间期延长：用药后第16周心电图提示QTcF 478 ms，未予干预，后续监测未见进一步延长。

　　治疗结果

　　患者经塞普替尼治疗28个月后，肺转移灶持续缩小并维持稳定，无新发病灶，RET融合丰度显著下降，主要不良反应为可控的高血压及一过性肝功能异常。

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