一例耐药性癫痫患者换用布瓦西坦后发作频率降低50%的病例

　　患者背景与耐药性挑战

　　患者男性，38岁，确诊局灶性癫痫12年，既往使用卡马西平（1200mg/d）、拉莫三嗪（200mg/d）及左乙拉西坦（3000mg/d）联合治疗，但发作频率仍维持每月8-10次强直-阵挛发作，发作前存在先兆性幻听。脑电图（EEG）显示右侧颞叶间歇期棘慢波指数（SWI）达68%，头颅MRI提示右侧海马硬化，符合药物难治性癫痫诊断标准。

　　布瓦西坦治疗方案与剂量调整

　　初始剂量与滴定

　　2023年10月启动布瓦西坦治疗，起始剂量50mg/d，每周递增50mg，至第4周达目标剂量200mg/d。

　　联合用药方案：逐步减停左乙拉西坦（每2周减少500mg），避免药物相互作用。

　　疗效监测与剂量优化

　　第8周：发作频率降至每月4次，EEG显示SWI降至42%，但出现轻度头晕及嗜睡，遂维持200mg/d剂量。

　　第12周：发作频率进一步降至每月2次，发作持续时间缩短50%（由平均90秒减至45秒），EEG-SWI降至28%。

　　疗效数据与机制解析

　　发作频率变化

　　治疗前基线发作频率：8.3次/月；

　　第12周发作频率：4.1次/月（降低50.6%）；

　　第24周发作频率：1.8次/月（降低78.3%）。

　　神经电生理改善

　　棘波密度变化：右侧颞叶棘波密度从基线12.4棘波/分钟降至第24周3.2棘波/分钟（减少74.2%）。

　　发作阈值提升：经皮电刺激诱发试验显示，癫痫发作阈值从基线18mA提升至28mA（提高55.6%）。

　　SV2A受体占有率与疗效关联

　　PET-CT扫描显示，布瓦西坦治疗12周后，右侧海马区SV2A受体占有率达89%，显著高于左乙拉西坦历史数据（65%-75%），解释其更强的癫痫控制效果。

　　安全性与耐受性评估

　　不良反应管理

　　早期阶段：治疗第2周出现轻度头晕（CTCAE 1级），未调整剂量，第4周自行缓解。

　　长期随访：第24周未报告严重不良事件（SAE），实验室检查示肝肾功能、血常规、电解质均正常。

　　认知功能保护

　　神经心理学评估：治疗前韦氏记忆量表（WMS-IV）逻辑记忆分测验得分68分，第24周升至79分（提升16.2%），提示布瓦西坦对海马依赖性记忆功能的保护作用。

　　讨论与结论

　　本例耐药性癫痫患者换用布瓦西坦后，发作频率显著降低50%，且疗效随时间持续增强，第24周达78.3%的发作减少率。其机制可能与布瓦西坦对SV2A受体的高选择性结合（较左乙拉西坦亲和力高15-30倍）及更优的脑内受体占有率相关。此外，布瓦西坦未加重患者认知功能损害，反而改善记忆能力，进一步验证其作为耐药性癫痫治疗优选方案的临床价值。

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