莫博替尼治疗EGFR exon20插入突变肺腺癌1例

　　患者基本信息

　　患者林先生，61岁，男性，香港籍，无吸烟史。2021年5月因持续咳嗽、腰痛、胸痛及消瘦就诊，CT检查显示右肺中线结节，病理活检确诊为浸润性肺腺癌。2021年8月基因检测显示EGFR exon20插入突变（丰度67.5%），既往无肿瘤家族史。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2021年9月起接受含铂化疗（卡铂+培美曲塞）1周期，因出现恶心、四肢无力及烧胃等不良反应，于2021年10月改用奥希替尼（80 mg/d）治疗，但症状持续，且疗效不佳。

　　2021年11月转用信迪利单抗（200 mg/3周）免疫治疗3次，出现恶心、呕吐及便秘，疗效评估为疾病稳定（SD），但右肺中叶阻塞性不张加重，心包积液（大量）置管引流后出现心律失常（阵发性房颤）。

　　二线治疗（莫博替尼）：

　　治疗期间出现2级腹泻，通过洛哌丁胺及饮食调整后缓解。

　　定期监测QTc间期及电解质，未出现QTc延长或心衰迹象。

　　治疗2周后，患者咳嗽、胸痛症状明显缓解，体能逐渐恢复。

　　治疗3个月后，CT复查显示右肺肿瘤缩小30%，心包积液消失，心律失常未再复发。

　　治疗6个月后，疗效评估为部分缓解（PR），肿瘤缩小50%，无新发病灶。

　　2021年12月，香港肿瘤科医生建议使用莫博替尼（Mobocertinib）治疗。初始剂量为120 mg/d，持续1周后，因患者耐受性良好，剂量调整为160 mg/d，同时调控心脏药物（如β受体阻滞剂）。

　　疗效评估：

　　不良反应管理：

　　随访：

　　患者持续接受莫博替尼治疗12个月，疗效维持PR，生活质量显著改善，体能状态评分（ECOG）从2分降至1分。

　　EGFR exon20插入突变对传统EGFR-TKI不敏感，莫博替尼作为首个针对该突变的口服药物，通过不可逆结合EGFR exon20插入突变蛋白，显著改善患者预后。本例中，患者经莫博替尼治疗后，肿瘤显著缩小，不良反应可控，提示其疗效及安全性。

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