病例报告：曲美替尼/达拉非尼成功治疗BRAF V600E突变甲状腺未分化癌1例

　　患者基本信息

　　患者为65岁女性，因“自觉颈部肿物1月余”就诊。查体见甲状腺左叶肿物，质硬，边界欠清，活动差，颈部CT示甲状腺左叶肿物侵及甲状软骨，颈动脉包绕，颈内静脉瘤栓形成，胸部CT示双肺多发结节，最大位于右肺下叶。细胞学病理及免疫组化提示未分化癌，PD-L1（CPS评分=90），基因检测显示BRAF错义突变、TERT启动子突变、TP53错义突变，初步诊断为BRAF V600E突变的ⅣC期甲状腺未分化癌（ATC）。

　　治疗经过

　　患者因肿瘤侵犯大血管且存在远处转移，无法直接手术切除，遂于2021年8月17日开始接受新辅助治疗，方案为达拉非尼（150 mg bid）联合曲美替尼（2 mg qd）及信迪利单抗（200 mg d1，Q21d）。治疗9周后复查颈部CT，原发肿瘤明显缩小并与颈动脉分离，肺转移病灶几乎消失。2021年10月29日行甲状腺全切除及中央区淋巴清扫术，术中切除被包裹的喉返神经，取出颈内静脉瘤栓并清扫侧颈淋巴结。术后病理示瘤床全部取材后仅见坏死、纤维化及大量泡沫细胞，未见肿瘤细胞残留，淋巴结未见转移，提示达到病理学完全缓解（pCR）。

　　疗效评估与随访

　　术后患者拒绝继续使用D+T方案，仅接受信迪利单抗（200 mg，Q3W）辅助治疗。术后1年随访，患者无复发，生活质量良好。

　　甲状腺未分化癌预后极差，中位生存期仅5-12个月，远处转移患者中位OS仅3个月。本例患者携带BRAF V600E突变，接受D+T联合免疫治疗后，肿瘤显著缩小并实现pCR，术后1年无复发，提示该方案在BRAF突变ATC中具有显著疗效。研究显示，D+T联合免疫治疗可使BRAF突变ATC患者的mOS延长至17.0个月，显著优于单用D+T方案的9.0个月。本例患者的成功治疗为BRAF突变ATC的新辅助治疗提供了重要参考。

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