达沙替尼在儿童Ph+ ALL中的关键作用，如何购买该药品？

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）占儿童ALL的3%-5%，预后较差。达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制BCR-ABL和SRC激酶活性，显著改善了儿童Ph+ ALL的生存率。本文基于多项临床研究数据，探讨达沙替尼在儿童Ph+ ALL中的关键作用。

　　1. 达沙替尼的作用机制与优势

　　作用机制：

　　达沙替尼通过抑制BCR-ABL激酶活性阻断白血病细胞增殖，同时抑制SRC激酶家族成员，增强对化疗的敏感性。其血脑屏障穿透能力优于伊马替尼，可有效控制中枢神经系统白血病（CNSL）。

　　优势：

　　相比伊马替尼，达沙替尼对BCR-ABL激酶的抑制活性更高（IC50低300倍），且能覆盖部分伊马替尼耐药突变（如T315I突变）。

　　2. 临床研究数据

　　CCCG-ALL 2015研究：

　　一项随机、开放、多中心III期研究纳入225例儿童Ph+ ALL患者，比较达沙替尼（80 mg/m²/d）与伊马替尼（300 mg/m²/d）联合强化疗的疗效。结果显示：

　　4年无事件生存率（EFS）：达沙替尼组为71.0%，显著高于伊马替尼组（48.9%，P=0.005）。

　　复发率：达沙替尼组为19.8%，低于伊马替尼组（34.4%，P=0.01）。

　　CNSL复发率：达沙替尼组为2.7%，低于伊马替尼组（8.4%，P=0.06）。

　　COG-AALL0031研究：

　　一项II期研究显示，达沙替尼联合强化疗治疗儿童Ph+ ALL的3年EFS为68%，总生存率（OS）为82%。其中，达沙替尼组患者未接受预防性头颅照射，CNSL发生率仅为3%。

　　3. 安全性与剂量优化

　　不良反应：

　　达沙替尼治疗儿童Ph+ ALL的常见不良反应包括骨髓抑制（中性粒细胞减少75%、血小板减少50%）、黏膜炎（40%）和肝功能异常（30%）。3/4级不良反应包括感染（20%）和胸腔积液（5%）。

　　剂量优化：

　　儿童推荐剂量为80 mg/m²/d（最大剂量140 mg/d），分两次口服。对于出现3/4级不良反应的患者，建议剂量减至60 mg/m²/d或暂停用药。

　　4. 达沙替尼在CNSL预防中的作用

　　机制：

　　达沙替尼的血脑屏障穿透率是伊马替尼的5-10倍，可直接抑制中枢神经系统中的白血病细胞。

　　临床证据：

　　CCCG-ALL 2015研究中，达沙替尼组患者未接受预防性头颅照射，CNSL复发率仍显著低于伊马替尼组（2.7% vs. 8.4%，P=0.06）。

　　达沙替尼通过强效抑制BCR-ABL激酶和SRC激酶，显著改善了儿童Ph+ ALL的生存率，并降低了CNSL复发风险。其安全性可控，但需密切监测不良反应。

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