达罗他胺 vs 恩扎卢胺：中枢神经系统毒性差异比较

　　新型雄激素受体抑制剂（ARi）在前列腺癌治疗中广泛应用，但其中枢神经系统（CNS）毒性成为临床关注的重点。达罗他胺与恩扎卢胺作为代表性药物，分子结构差异导致其CNS穿透率与毒性特征显著不同。本文基于临床研究数据，对比两者在CNS毒性方面的差异。

　　1. 分子结构与CNS穿透率差异

　　达罗他胺：

　　其分子结构通过柔性连接子和极性基团改造，血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/10，显著降低CNS药物浓度。

　　恩扎卢胺：

　　分子柔性较低，血脑屏障穿透率较高，易在脑组织中蓄积，增加CNS毒性风险。

　　2. 临床研究数据：CNS毒性发生率

　　达罗他胺：

　　ARAMIS研究（nmCRPC）：达罗他胺组癫痫、头晕发生率与安慰剂组无显著差异，疲劳发生率为13.2%，3/4级CNS相关不良反应罕见（<1%）。

　　真实世界研究（mHSPC）：达罗他胺联合ADT治疗51例患者，未观察到≥3级CNS毒性事件。

　　恩扎卢胺：

　　ARCHES研究（mHSPC）：恩扎卢胺组疲劳发生率为37%，≥3级疲劳达7%；头晕发生率为12%，癫痫发生率虽低（0.4%），但需警惕。

　　PROSPER研究（nmCRPC）：恩扎卢胺组疲劳发生率为37%，≥3级不良反应中，头晕、认知障碍占比较高。

　　3. 安全性数据对比

　　严重不良反应（SAE）：

　　达罗他胺组因SAE停药率仅为8.9%，显著低于恩扎卢胺（14.7%）。

　　药物相互作用：

　　达罗他胺与CYP450酶的相互作用极低，仅与8种药物存在相互作用，而恩扎卢胺可影响400余种药物代谢，增加联合用药的CNS毒性风险。

　　4. 患者生活质量影响

　　FACT-P量表评估：

　　达罗他胺组患者治疗期间认知功能评分稳定，而恩扎卢胺组部分患者报告记忆力减退、注意力不集中等症状。

　　治疗依从性：

　　达罗他胺因CNS毒性导致的停药率低于恩扎卢胺，患者长期治疗依从性更佳。

　　5. 临床应用建议

　　高风险患者选择：

　　对于合并脑转移或CNS基础疾病的患者，恩扎卢胺可能更优；而对于老年或合并多药治疗的患者，达罗他胺因CNS毒性低、药物相互作用少，安全性更佳。

　　剂量调整策略：

　　恩扎卢胺需密切监测CNS毒性，必要时减量或停药；达罗他胺则无需常规剂量调整。

　　达罗他胺凭借其低CNS穿透率和分子结构优势，在CNS毒性方面显著优于恩扎卢胺，尤其适用于老年、共病或需长期治疗的患者。临床应根据患者特征个体化选择药物，以平衡疗效与安全性。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】