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一例KRAS G12C突变晚期肺癌患者索托拉西布治疗后PR的病例报告

时间:2025-06-04     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  病例摘要

  一名82岁男性患者因意识不清、左侧肢体无力就诊,确诊为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移(cT3N0M1b期)。经多学科团队评估后,患者接受索托拉西布(960mg/d)单药一线治疗,联合立体定向放射治疗(SBRT)处理颅内单发转移灶。治疗4个月后,患者达到部分缓解(PR),近9个月随访期间病情稳定(SD),且未出现严重不良反应。

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  治疗经过

  基线特征

  患者有10余年高血压病史,未规律服药,无肝病、肝炎或酗酒史。

  影像学检查显示右肺上叶6.1cm×5.9cm肿块,右额叶1.5cm转移灶,PET-CT提示多发骨转移。

  基因检测发现KRAS G12C突变、NF1 C4110+2T突变、STK11 P281Afs突变及AR Y572C突变,PD-L1表达TPS<1%。

  治疗方案

  2022年3月开始口服索托拉西布(960mg/d),联合SBRT治疗颅内转移灶(总剂量52.5Gy/15f,隔日一次)。

  治疗期间每3个月进行影像学复查(胸部CT、头颅MRI)及实验室检查(血常规、肝肾功能、肿瘤标志物)。

  疗效评估

  治疗3个月:胸部CT显示右肺上叶肿块缩小至5.0cm×3.9cm,头颅MRI显示右额叶转移灶缩小至1.3cm,疗效评价为PR。

  治疗6个月:肺部肿块进一步缩小至2.5cm×3.2cm,头颅MRI显示转移灶缩小至0.4cm×0.3cm,疗效评价为PR。

  治疗9个月:肺部肿块稳定在1.7cm×1.4cm,头颅MRI显示微小强化灶,疗效评价为SD。

  安全性与生活质量

  治疗期间未出现白细胞、血小板、血红蛋白下降及肝肾功能异常。

  患者呼吸困难、喘息、头晕、恶心等症状明显缓解,体力活动能力改善,呼吸功能恢复正常。

  讨论

  本例为国内首例直接使用索托拉西布作为一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC伴脑转移的患者。索托拉西布通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白,阻断下游信号传导,从而抑制肿瘤生长。CodeBreaK 100试验显示,索托拉西布二线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的ORR为37.1%,中位PFS为6.8个月,中位OS为12.5个月。本例患者一线治疗即达到PR,且疗效持续9个月,提示索托拉西布在特定患者中可能具有更优的疗效。

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