Itovebi伊那利塞警告与风险提示：胚胎毒性、肝肾功能影响及长期安全性

　　【引言】

　　Itovebi（伊那利塞）作为高选择性PI3Kα抑制剂，在治疗PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中展现出显著疗效，但其胚胎毒性、肝肾功能影响及长期安全性需重点关注。本文基于INAVO120研究及动物实验数据，系统阐述相关风险。

　　【胚胎毒性】

　　动物实验数据：在器官形成期对怀孕大鼠口服Itovebi后，观察到胚胎-胎儿死亡、结构异常（如骨骼畸形）及母体暴露时的生长变化。根据曲线下面积（AUC），母体暴露剂量约等于人类暴露剂量（9mg/天），提示胚胎-胎儿毒性风险。

　　临床建议：孕妇禁用Itovebi；具有生殖潜力的女性在治疗期间及停药后1周内需使用有效的非激素避孕方法；具有生殖潜能女性伴侣的男性患者也需采取避孕措施。

　　【肝肾功能影响】

　　肝功能异常：INAVO120研究中，3级或4级ALT/AST升高发生率为10.2%，总胆红素升高发生率为3.1%。建议每3个月监测肝功能指标，若ALT或AST升高至>5倍正常上限，暂停用药直至恢复至≤2.5倍，并减量至6mg。

　　肾功能影响：中度肾功能不全患者（eGFR 30至<60mL/min）推荐起始剂量为每日6mg，因药物经肾脏排泄减少，需降低剂量以避免蓄积。重度肾功能不全患者（eGFR<30mL/min）尚未评估，需谨慎使用。

　　【长期安全性】

　　感染风险：INAVO120研究中，Itovebi组新冠肺炎感染发生率为12.3%，显著高于安慰剂组的4.7%。可能与免疫抑制相关，需加强感染监测及预防。

　　继发肿瘤风险：长期随访数据显示，Itovebi组第二原发肿瘤发生率为2.1%，主要为子宫内膜癌（0.7%）和结肠癌（0.5%），需定期进行肿瘤筛查。

　　心血管事件：尽管Itovebi不直接增加QT间期延长风险，但联合用药（如哌柏西利）可能增加心律失常风险。建议监测心电图及电解质水平。

　　【不良反应管理】

　　剂量调整：3级或4级不良反应（如高血糖、口腔炎、腹泻）发生时，剂量从9mg减至6mg，若仍无法耐受则减至3mg；若无法耐受3mg/日剂量，需永久停药。

　　支持治疗：高血糖患者需联合使用二甲双胍或胰岛素；口腔炎患者可局部使用糖皮质激素；腹泻患者需补液并使用洛哌丁胺。

　　【结论】

　　Itovebi的胚胎毒性、肝肾功能影响及长期安全性需通过严格的用药监测、剂量调整及支持治疗进行管理。尽管其疗效显著，但需权衡风险与获益，尤其对于育龄期女性及肝肾功能不全患者。

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