首个PI3Kα抑制剂获批，内分泌治疗耐药患者迎来精准靶向方案

　　在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，内分泌治疗耐药是一个亟待解决的难题。尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线主流方案，但仍有相当一部分患者对该方案耐药，且这类患者的预后往往较差，长期生存率有限。而首个PI3Kα抑制剂伊那利塞的获批，为内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了精准靶向治疗的新选择。

　　2025年3月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，用于治疗内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这一批准标志着中国乳腺癌治疗正式迈入“精准时代”，填补了该领域精准治疗的空白。

　　伊那利塞的获批基于全球多中心、随机双盲的III期临床试验INAVO120研究的阳性结果。该研究共纳入325例在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后12个月内发生疾病进展、且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗的患者，其中绝大多数患者通过ctDNA检测阳性入组。患者按1:1的比例随机分配至伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群组，或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群组。

　　研究结果显示，伊那利塞联合治疗组的中位PFS达到17.2个月，较安慰剂组的7.3个月延长近10个月，疾病进展或死亡风险显著降低58%。这一数据差异具有高度统计学意义，充分证明了伊那利塞联合方案在延缓疾病进展方面的卓越效果。

　　在各亚组人群中，伊那利塞仍展现一致获益。原发内分泌耐药亚组的中位PFS达11.4个月，较安慰剂组的3.7个月延长近3倍；肝转移患者的中位PFS从对照组的3.7个月延长至9.2个月，疾病进展风险降低53%。此外，伊那利塞联合治疗组的客观缓解率（ORR）达到62.7%，高于对照组的28%，更多患者的肿瘤出现了缩小或消失的情况。

　　更为振奋人心的是，INAVO120研究还显示，伊那利塞联合治疗组的中位总生存期（OS）达34个月，较安慰剂组的27个月延长7个月，死亡风险降低33%。尽管OS数据尚未完全成熟，但这一积极趋势提示联合治疗可能为患者带来更长的生存期。

　　在安全性方面，伊那利塞联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。常见的不良反应包括高血糖、皮疹、腹泻等，但大多数为轻至中度，且可通过适当管理进行调整。高血糖是伊那利塞的“中靶效应”，机制明确，可预测、可管理。通过加强血糖监测、及时联合降糖药物治疗，大多数患者的高血糖得到有效控制，未影响治疗的持续进行。

　　伊那利塞的独特双重作用机制是其取得卓越疗效的关键。作为第三代高选择性PI3Kα抑制剂，伊那利塞对PI3Kα亚基的选择性相较于其他亚型（如β、δ、γ）高达300倍，极大降低了非靶向抑制引发的不良反应。同时，伊那利塞还能降解致癌性PI3Kα突变蛋白，从源头阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路的异常激活，延长了疗效持续时间。

　　基于INAVO120研究的重磅数据，伊那利塞迅速获得国内外权威指南的推荐。2024年V6版NCCN乳腺癌指南将伊那利塞+哌柏西利+氟维司群列为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的Ⅰ类推荐；2025年CSCO乳腺癌诊疗指南在“HR+绝经后MBC内分泌解救治疗”章节中，将伊那利塞三联方案列为II级推荐（1B证据等级）；中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本也将该方案纳入作为既往未使用过CDK4/6抑制剂、PIK3CA突变的HR+/HER2-人群二线及后线治疗的“可选方案”。

　　伊那利塞的获批不仅为患者带来了新的治疗选择，也推动了乳腺癌诊疗生态的创新发展。随着“健康中国2030”建设进入冲刺阶段，加强全国范围内的乳腺癌规范化治疗工作，同步提升各地医院对于分子检测等先进诊疗理念的学习，是帮助乳腺癌患者实现“高质量长生存”的核心举措。伊那利塞的上市，将助力这一目标的实现，为更多患者带来生命的希望。

　　伊那利塞在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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