一例EZH2突变阳性滤泡淋巴瘤患者使用他泽司他后肿瘤显著缩小的病例分享

　　病例背景

　　患者男性，58岁，因“颈部淋巴结肿大3个月”就诊。病理活检确诊为滤泡性淋巴瘤（FL）III期A组，FISH检测显示EZH2基因Y641F突变阳性。患者既往接受过R-CHOP方案化疗6周期，但12个月后复发，表现为脾脏及纵隔淋巴结进展，遂接受二线苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗，疗效评估为疾病稳定（SD）。因无其他标准治疗方案，患者入组他泽司他临床试验。

　　治疗经过

　　基线评估：

　　PET-CT示脾脏最大SUVmax 12.5，纵隔淋巴结最大直径4.2cm，骨髓活检未见浸润。

　　ECOG评分1分，血常规、肝肾功能正常。

　　治疗方案：

　　2024年7月起口服他泽司他800mg/次，每日两次，空腹服用。

　　每8周复查影像学及实验室指标，每12周评估疗效。

　　疗效与安全性：

　　治疗2个月：PET-CT示脾脏SUVmax降至6.8，纵隔淋巴结缩小至2.8cm，疗效评估为部分缓解（PR）。

　　治疗6个月：脾脏SUVmax进一步降至3.1，纵隔淋巴结缩小至1.5cm，骨髓穿刺未见异常细胞，疗效评估为完全缓解（CR）。

　　不良反应：1级疲劳、2级血小板减少（最低值75×10⁹/L），经剂量调整（减量至600mg/次，每日两次）后缓解。

　　随访：

　　治疗12个月时仍维持CR，PFS达14个月，无新发不良反应。

　　机制探讨

　　他泽司他通过抑制EZH2甲基转移酶活性，阻断组蛋白H3K27me3修饰，恢复抑癌基因（如BIM、CDKN2A）表达，诱导肿瘤细胞凋亡。本例中，患者EZH2 Y641F突变导致酶活性增强，他泽司他精准靶向突变蛋白，疗效显著。此外，表观遗传调控可能增强免疫监视，联合利妥昔单抗的残余效应或进一步促进肿瘤清除。

　　他泽司他对EZH2突变阳性复发难治性FL患者具有高效低毒的特点，本例中位PFS显著延长，且安全性可控。

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