马法兰 vs. 苯达莫司汀：多发性骨髓瘤诱导治疗的疗效对比

　　疗效数据与临床研究

　　马法兰（Melphalan）与苯达莫司汀（Bendamustine）均为多发性骨髓瘤（MM）诱导治疗的关键药物，但其疗效与毒性特征存在显著差异。一项随机II期临床研究（EBMT，2023）纳入120例初诊或复发MM患者，随机分为两组：

　　马法兰组：接受标准剂量马法兰（100 mg/m²/天，D-2和D-1给药），联合自体造血干细胞移植（ASCT）；

　　苯达莫司汀+马法兰组（BenMel）：苯达莫司汀（200 mg/m²/天，D-4和D-3给药）联合马法兰（100 mg/m²/天，D-2和D-1给药），随后ASCT。

　　结果显示，BenMel组的完全缓解（CR）率显著高于马法兰组（70% vs. 51.7%，p=0.039），严格完全缓解（sCR）率分别为40% vs. 31.7%。在微小残留病（MRD）阴性率方面，两组无统计学差异（45.6% vs. 37.9%，p>0.05）。中位随访28.7个月后，两组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无显著差异（12个月PFS率：95% vs. 91%，OS率：96% vs. 96%）。

　　另一项单臂研究（2022）评估了苯达莫司汀（225 mg/m²）联合马法兰（200 mg/m²）作为ASCT前预处理方案的疗效，结果显示新诊断和难治性MM患者的中位PFS分别为48个月和45个月，51%的患者达到CR。

　　毒性谱与安全性

　　马法兰：

　　主要毒性为骨髓抑制，所有患者均出现3-4级中性粒细胞减少，中位恢复时间为19天；血小板减少发生率达98%，中位恢复时间为24天。

　　胃肠道毒性（恶心、呕吐）发生率为50%-70%，3-4级黏膜炎发生率为13%。

　　苯达莫司汀：

　　联合马法兰时，急性肾毒性更常见，但可逆。EBMT研究中，BenMel组11例（35.5%）患者发生病毒感染，而马法兰组无病毒感染（p=0.001）。

　　住院时间更长（中位数19天 vs. 18天，p=0.006），可能与给药持续时间更长相关。

　　机制与联合策略

　　马法兰通过烷基化作用破坏DNA双链，而苯达莫司汀兼具烷基化和抗代谢特性，可诱导DNA单链和双链断裂。二者联合可增强对肿瘤细胞的杀伤作用，尤其在清除微小残留病（MRD）方面具有优势。然而，联合方案的毒性管理需优化，例如：

　　对于肾功能减退患者（肌酐清除率≥40 mL/min且<50 mL/min），苯达莫司汀剂量减至100 mg/m²/天，马法兰减至70 mg/m²/天。

　　联合抗病毒药物预防病毒感染，尤其在苯达莫司汀应用期间。

　　临床应用建议

　　初诊MM患者：

　　优先选择BenMel方案，以实现更高的CR率和MRD阴性率。

　　复发/难治性MM患者：

　　可考虑苯达莫司汀联合来那度胺和地塞米松的方案，既往研究显示该方案的总体反应率为49%，29%患者达到非常好的部分缓解或CR。

　　毒性管理：

　　定期监测血常规、肾功能及病毒标志物，及时调整剂量或暂停用药。

　　苯达莫司汀联合马法兰在MM诱导治疗中可显著提高CR率，但需权衡毒性风险。未来需进一步探索剂量优化及支持治疗策略，以实现疗效与安全性的平衡。

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