Melphalan马法兰治多发性骨髓瘤，严重骨髓抑制最常见，肾损者剂量减至50%

　　多发性骨髓瘤是血液系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一，马法兰作为这一疾病治疗的基石药物，已在临床中屹立超过60年。1964年获美国FDA批准上市，1996年进入中国市场，至今仍是不适合干细胞移植患者的一线标准方案。MP方案即马法兰联合泼尼松，马法仑每日6至8mg口服5至7天，泼尼松每日40至60mg口服5至7天，每4至6周重复一次，坚持用药1年以上，有效率达到50%。这一方案是马法兰所有化疗方案中唯一可以全程口服的方案，患者可在家中完成治疗，极大降低了就医负担。

　　然而，马法兰的疗效背后矗立着一座必须正视的安全大山——骨髓抑制。这是马法兰最常见的不良反应，也是剂量限制性毒性。白细胞及血小板在给药后2至3周降至最低值，停药4至8周方可恢复正常。一项纳入多发性骨髓瘤患者的临床观察显示，约30%的患者口服常规剂量后出现恶心、呕吐及食欲减退等消化道反应，大剂量时更为明显，严重者可持续2至4天。更为严峻的是，长期应用致癌的危险性明显增加，特别是白血病或骨髓增生异常综合征。使用马法兰治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时，已有发生急性白血病的报道。

　　肾功能不全患者是马法兰用药中最需警惕的高危群体。在使用马法兰治疗初期，肾功能不全的骨髓瘤患者曾出现治疗早期性血尿素氮显著升高，可能诱发尿毒症性骨髓抑制。说明书对此给出了明确的剂量调整方案：对于肾功能损害即BUN达到或超过30mg/dL的多发性骨髓瘤患者，接受姑息治疗时应考虑将剂量减少至50%。一名52岁患者的惨痛经历印证了这一规则的必要性：该患者肌酐清除率仅45mL/min，医生采用马法兰每日10mg/m²连续4天的方案，首个周期结束后白细胞计数骤降至0.8×10⁹/L，血红蛋白降至75g/L，血小板计数跌至15×10⁹/L，伴随38.5℃发热及牙龈出血，被迫紧急停药并启动输血、广谱抗生素及G-CSF抢救，1周后才脱离危险。若严格按照剂量减半原则执行，这场危机本可避免。

　　马法兰对血象的监测要求贯穿治疗全程。整个治疗期间必须监测血细胞计数，避免出现过度骨髓抑制以及不可逆性骨髓再生不良的危险。值得注意的是，治疗停止后血细胞计数仍会持续下降，当第一次出现非正常的白细胞或血小板大幅度减少时，应暂时中断治疗。对近期接受过放疗和化疗的患者，应注意骨髓毒性叠加的可能。

　　育龄女性用药期间及末次给药后至少3个月内必须采取有效避孕措施，动物实验已证实该药可对胎儿造成畸形。对马法兰曾有过敏反应者、妊娠期及哺乳期妇女绝对禁用。马法兰片绝不可掰开或弄碎后使用，需按照细胞毒性药物处置法规销毁。这款历经60年检验的老药，以严格的剂量管理和血象监测为前提，依然是多发性骨髓瘤治疗中不可替代的主力武器。

　　马法兰在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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