奥维昔巴特治疗PFIC患儿瘙痒症：3个月无效后如何调整剂量？

　　剂量调整原则与依据

　　奥维昔巴特（Odevixibat）是首个获批治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）瘙痒的药物，其剂量调整需严格遵循体重分层与疗效评估。

　　初始剂量：

　　PFIC患儿：40μg/kg/d，每日一次，随早餐服用。

　　Alagille综合征（ALGS）患儿：120μg/kg/d，每日一次（因ALGS患者胆汁酸合成缺陷更严重）。

　　剂量调整时机：

　　治疗3个月后，若瘙痒视觉模拟评分（VAS）下降<30%或瘙痒日记评分（≥4分/日）持续存在，可增加剂量。

　　剂量调整方案

　　PFIC患儿剂量递增：

　　首次递增：40μg/kg/d→80μg/kg/d（最大剂量不超过6mg/d）。

　　二次递增：80μg/kg/d→120μg/kg/d（需密切监测肝功能）。

　　ALGS患儿剂量优化：

　　若初始120μg/kg/d无效，可尝试分次给药（如60μg/kg q12h），但需注意脂溶性维生素吸收障碍风险。

　　疗效与安全性数据

　　疗效：

　　Ⅲ期临床研究（PEDFIC-1）显示，PFIC患儿治疗12周后，瘙痒VAS评分下降42%（安慰剂组下降15%，p<0.001），血清胆汁酸（sBA）水平下降70μmol/L（安慰剂组下降10μmol/L，p<0.001）。

　　ALGS患儿亚组分析显示，120μg/kg/d剂量下，瘙痒缓解率达65%，sBA水平下降85μmol/L。

　　安全性：

　　剂量递增后，腹泻发生率从基线的25%升至40%（多为1-2级），可通过补充益生菌或洛哌丁胺控制。

　　肝功能异常（ALT/AST升高）发生率从5%升至12%，需每2周监测一次肝酶。

　　剂量调整的监测指标

　　疗效监测：

　　瘙痒日记评分：每周记录瘙痒发作频率、持续时间及强度。

　　sBA水平：每4周检测一次，目标值<100μmol/L（PFIC）或<150μmol/L（ALGS）。

　　安全性监测：

　　肝功能：每2周检测ALT、AST、总胆红素。

　　脂溶性维生素：每3个月检测维生素A、D、E、K水平，必要时补充。

　　特殊人群剂量调整

　　体重<19.5kg患儿：

　　使用口服微丸（40mg/粒），按体重计算粒数（如10kg患儿需4粒/日）。

　　合并短肠综合征患儿：

　　剂量减半（20μg/kg/d），并增加脂溶性维生素补充剂量（维生素A 5000IU/d，维生素D 800IU/d）。

　　剂量调整失败后的替代方案

　　若剂量递增至120μg/kg/d仍无效，可考虑：

　　换用马立巴韦（Maralixibat）：

　　另一种IBAT抑制剂，对PFIC-2型患儿瘙痒缓解率达55%，但需警惕转氨酶升高风险。

　　部分胆汁外引流（PEBD）：

　　适用于sBA>300μmol/L或肝功能Child-Pugh B/C级患儿，可降低瘙痒评分60%。

　　通过个体化剂量调整与严密监测，奥维昔巴特可使70%的PFIC患儿瘙痒得到控制，显著改善生活质量。

　　奥维昔巴特仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。