首个NASH靶向药瑞司美替罗获FDA批准：肝纤维化改善率达50%

　　2024年3月，美国FDA批准瑞司美替罗（Resmetirom，商品名Rezdiffra）用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），成为全球首款针对该适应症的靶向药物。这一突破标志着NASH治疗进入精准医学时代，为数百万患者带来希望。

　　实验数据：显著改善肝纤维化与NASH消退

　　MAESTRO-NASH III期临床试验：

　　肝脏脂肪含量降低：基于MRI-PDFF评估，100mg组患者肝脏脂肪水平平均降低51%，显著优于安慰剂组。

　　脂质代谢改善：80mg组和100mg组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平分别降低13.6%和16.3%，而安慰剂组仅降低0.1%。

　　NASH缓解且纤维化未恶化：80mg组和100mg组分别有25.9%和29.9%的患者达标，而安慰剂组仅为9.7%（P<0.001）。

　　纤维化改善至少1级且NASH未恶化：80mg组和100mg组分别有24.2%和25.9%的患者达标，安慰剂组为14.2%（P<0.001）。

　　纳入966例活检确诊的NASH患者，肝纤维化分期为F1B、F2或F3（F0为无纤维化，F4为肝硬化）。

　　患者按1:1:1随机分为三组：瑞司美替罗80mg/d、100mg/d及安慰剂组，治疗周期为52周。

　　主要终点：

　　次要终点：

　　作用机制：靶向THR-β受体，调节肝脏代谢

　　瑞司美替罗是一种高选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过以下机制发挥作用：

　　促进脂肪分解：激活THR-β受体可增强线粒体活性，加速肝脏脂肪的氧化分解，减少脂质在肝细胞内的堆积。

　　抑制炎症与纤维化：调节肝细胞内炎症信号通路，减轻肝细胞气球样变和小叶炎症，从而逆转纤维化进程。

　　改善脂质谱：降低LDL-C、甘油三酯及致动脉粥样硬化性脂蛋白水平，减少心血管疾病风险。

　　临床意义：填补NASH治疗空白

　　肝纤维化改善率：在F2-F3期患者中，100mg组纤维化改善率达25.9%，若考虑纤维化未恶化的患者，整体改善率接近50%。

　　长期预后改善：肝纤维化是NASH进展为肝硬化的关键阶段，瑞司美替罗可显著降低肝硬化及肝细胞癌风险。

　　安全性良好：与安慰剂组相比，瑞司美替罗组的严重不良事件发生率无显著差异（10.9%-12.7% vs. 11.5%），常见不良反应为轻度腹泻和恶心，患者耐受性良好。

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