卡帕塞替尼常见副作用管理：腹泻、皮疹、高血糖应对策略

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种高选择性AKT抑制剂，用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。然而，其治疗过程中可能伴随腹泻、皮疹和高血糖等不良反应，需通过规范管理保障患者治疗依从性。

　　腹泻管理：分级干预与预防

　　腹泻是卡帕塞替尼最常见的副作用，发生率高达72%。其机制可能与药物对肠道黏膜的直接刺激及肠道菌群失调相关。

　　分级处理：

　　1-2级腹泻：推荐使用洛哌丁胺（首次4mg，随后每4小时2mg，直至腹泻停止12小时）。

　　3-4级腹泻：需暂停卡帕塞替尼治疗，待症状缓解至≤1级后恢复用药，并减少剂量（如从400mg减至320mg）。

　　预防措施：

　　用药期间避免高纤维饮食，增加流质摄入，必要时补充电解质。

　　定期监测大便次数及性状，早期识别脱水风险。

　　皮疹管理：局部治疗与剂量调整

　　皮疹发生率为58%，多为痤疮样或斑丘疹样，主要分布于面部、胸部及背部。

　　局部治疗：

　　轻度皮疹（1级）：局部使用润肤剂及弱效激素软膏（如氢化可的松1%）。

　　中度皮疹（2级）：联合口服抗组胺药（如西替利嗪），必要时短期使用中效激素软膏（如曲安奈德0.1%）。

　　剂量调整：

　　若皮疹持续加重至3级，需暂停用药并口服泼尼松（0.5-1mg/kg/d），待症状缓解后恢复用药并降低剂量。

　　高血糖管理：动态监测与药物干预

　　高血糖发生率为45%，主要因AKT通路抑制导致胰岛素抵抗。

　　监测策略：

　　用药前评估基础血糖水平，治疗期间每周监测空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）。

　　若空腹血糖≥7.0mmol/L或HbA1c≥6.5%，需启动降糖治疗。

　　药物干预：

　　二甲双胍：作为一线用药，起始剂量500mg/d，根据耐受性逐步加量至2000mg/d。

　　胰岛素：若血糖持续升高（空腹血糖≥13.9mmol/L），需联合基础胰岛素（如甘精胰岛素）治疗。

　　剂量调整：

　　若出现糖尿病酮症酸中毒等严重并发症，需永久停用卡帕塞替尼。

　　临床意义：个体化治疗与患者教育

　　通过分级管理策略，可显著降低卡帕塞替尼因不良反应导致的停药率。CAPItello-291试验中，联合氟维司群组的停药率仅为15%，表明规范管理可保障治疗持续性。此外，患者教育需强调定期随访的重要性，尤其是肝功能监测（用药前及治疗期间每月检测ALT/AST），以防范药物性肝损伤。

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