一例EGFR L858R突变肺癌患者使用达可替尼后出现严重皮疹的病例分析

　　1. 病例背景

　　患者男性，62岁，既往体健，无吸烟史。2022年8月因“咳嗽伴右侧胸痛1月”就诊，胸部CT提示右肺上叶占位（直径约4.2 cm），伴纵隔淋巴结肿大及右肺门转移。行CT引导下经皮肺穿刺活检，病理示腺癌，免疫组化：TTF-1（+）、Napsin A（+）。基因检测显示EGFR 21外显子L858R突变（丰度18.7%），PD-L1表达TPS=5%。临床诊断为右肺腺癌（cT2aN2M1a，ⅣA期，EGFR L858R突变）。

　　2. 初始治疗与皮疹发生

　　患者于2022年9月开始接受达可替尼（45 mg/日）一线治疗。用药后第10天，患者出现面部散在红色丘疹，伴轻度瘙痒，未予重视。第18天皮疹加重，蔓延至胸背部，呈弥漫性红斑伴脓疱，覆盖约40%体表面积（BSA），疼痛明显，影响睡眠。NCI-CTCAE分级为3级皮疹，伴低热（37.8℃）。

　　3. 皮疹处理与剂量调整

　　紧急处理：暂停达可替尼，予盐酸西替利嗪（10 mg/日）抗过敏，局部外用丁酸氢化可的松乳膏（0.1%）每日2次，生理盐水湿敷。

　　系统性治疗：因皮疹合并感染，予头孢呋辛（1.5 g bid）口服5天，体温恢复正常。

　　剂量调整：皮疹缓解至1级（BSA<10%）后，恢复达可替尼治疗，剂量减至30 mg/日。

　　4. 疗效评估与后续管理

　　疗效：剂量调整后2个月复查胸部CT，原发灶缩小至2.8 cm，纵隔淋巴结缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。

　　皮疹复发预防：长期使用维生素E乳膏保湿，避免日晒及热水烫洗。

　　随访：患者持续接受达可替尼30 mg/日治疗，皮疹未再复发，至2023年12月随访，PFS达15个月，耐受性良好。

　　达可替尼相关皮疹多与EGFR信号通路抑制导致的皮肤屏障功能受损相关。本例中，患者初始剂量（45 mg/日）下皮疹发生率高，与ARCHER 1050研究（≥3级皮疹14%）一致。剂量调整至30 mg/日后，疗效未受显著影响，提示个体化剂量管理的重要性。临床建议：

　　用药前充分告知皮疹风险，加强患者教育；

　　早期识别皮疹分级，3级以上需暂停用药并联合系统性治疗；

　　剂量调整可结合患者耐受性，30 mg/日为亚洲患者常用减量方案。

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