一例ALK阳性晚期NSCLC患者经布格替尼治疗后颅内病灶完全缓解的病例

　　1. 病例背景

　　患者女性，45岁，无吸烟史。2021年3月因“头痛伴视物模糊2周”就诊，头颅MRI示左侧顶叶转移瘤（直径约2.1 cm），伴周围水肿。胸部CT提示左肺下叶结节（直径约3.5 cm），伴纵隔淋巴结转移。行左肺病灶穿刺活检，病理示腺癌，免疫组化：ALK（D5F3）阳性。基因检测确认ALK融合（EML4-ALK v3型）。临床诊断为左肺腺癌（cT2aN2M1b，ⅣB期，ALK阳性，脑转移）。

　　2. 初始治疗与病情进展

　　患者于2021年4月开始接受克唑替尼（250 mg bid）治疗。用药后3个月，头痛缓解，肺部病灶缩小，但头颅MRI显示颅内病灶稳定，未完全消失。2022年1月复查提示颅内病灶增大（直径2.8 cm），伴新发右侧小脑转移灶，诊断为克唑替尼颅内进展。

　　3. 布格替尼治疗经过

　　治疗方案：2022年2月更换为布格替尼（90 mg/日，口服7天后增至180 mg/日）。

　　疗效评估：

　　用药后1个月：头痛、呕吐症状缓解，视力改善。头颅MRI示颅内病灶缩小（左侧顶叶病灶直径1.8 cm，右侧小脑病灶消失）。

　　用药后3个月：头颅MRI示颅内病灶完全消失（CR），肺部病灶缩小至1.2 cm，疗效评估为PR。

　　不良反应：用药后出现1级腹泻（每日2-3次）和轻度肝功能异常（ALT 89 U/L），予蒙脱石散及复方甘草酸苷治疗后缓解，无需调整剂量。

　　4. 随访与生存获益

　　患者持续接受布格替尼180 mg/日治疗，至2023年12月随访，颅内病灶维持CR，肺部病灶稳定，PFS达22个月，无新发脑转移。生活质量评分（ECOG PS）由2分改善至0分。

　　布格替尼对ALK阳性NSCLC颅内病灶的控制优势显著，其血脑屏障穿透率约为克唑替尼的2倍。本例中，患者经布格替尼治疗后颅内病灶CR，与ALTA-1L研究结果一致（布格替尼组颅内ORR 78%）。治疗要点包括：

　　剂量调整策略：初始低剂量（90 mg/日）逐步递增可减少不良反应，尤其是肺部基础功能较差的患者；

　　颅内疗效监测：建议每2-3个月复查头颅MRI，早期识别颅内进展；

　　不良反应管理：腹泻、肝功能异常多为1-2级，对症处理后多可耐受。

　　本例提示，布格替尼可作为ALK阳性NSCLC伴脑转移患者的一线或克唑替尼耐药后的优选方案，尤其是需快速控制颅内病灶的患者。

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