塞普替尼 vs 传统化疗：RET突变肺癌患者如何选择最佳治疗方案？

　　RET融合是非小细胞肺癌的罕见驱动基因，传统化疗疗效有限。高选择性RET抑制剂塞普替尼通过靶向抑制RET激酶活性，在LIBRETTO-001和LIBRETTO-431研究中展现出显著优于化疗的疗效。本文结合临床试验数据，分析塞普替尼与传统化疗在RET突变肺癌患者中的优劣。

　　疗效对比

　　LIBRETTO-001研究：

　　初治患者：塞普替尼的ORR为84%，中位PFS为22.0个月，3年OS率为57.1%；而化疗的ORR仅为20%-30%，中位PFS为4-6个月。

　　经治患者：塞普替尼的ORR为61.5%，中位PFS为26.2个月，中位OS为47.6个月；化疗的ORR为10%-15%，中位PFS为2-3个月。

　　LIBRETTO-431研究：

　　在一线治疗中，塞普替尼的ORR为84%，中位PFS为24.8个月，显著优于化疗±免疫方案的63%和11.2个月（HR=0.465，P<0.001）。

　　在CNS转移患者中，塞普替尼的颅内ORR为81%，中位颅内PFS为19.4个月，而化疗±免疫方案的颅内ORR仅为57.1%，中位颅内PFS为6-8个月。

　　安全性对比

　　塞普替尼：

　　常见3级及以上不良反应包括高血压（19.3%）、ALT升高（14.9%）、AST升高（10.2%）和低钠血症（6%）。因不良反应导致的停药率仅为3%-4%。

　　传统化疗：

　　常见3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少（40%-50%）、贫血（20%-30%）、恶心/呕吐（15%-20%）和脱发（50%-60%）。因不良反应导致的停药率高达20%-30%。

　　经济性与可及性

　　药物费用：

　　塞普替尼的月均治疗费用约为5万-8万元人民币，但部分地区已纳入医保报销范围，患者自付比例可降低至30%-50%。

　　传统化疗的月均费用约为1万-2万元人民币，但需考虑支持治疗（如升白针、止吐药）和住院费用，总体费用与塞普替尼相当。

　　生活质量：

　　塞普替尼为口服药物，患者可居家治疗，生活质量显著优于需频繁住院的化疗。

　　临床决策建议

　　基因检测优先：

　　建议所有晚期非小细胞肺癌患者在初诊时进行RET融合检测，方法包括二代测序（NGS）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。

　　一线治疗首选塞普替尼：

　　对于RET融合阳性患者，塞普替尼应作为一线治疗首选，尤其是合并CNS转移或高肿瘤负荷患者。

　　化疗的适应证：

　　对于无法耐受靶向治疗或RET融合检测阴性的患者，可考虑化疗±免疫治疗。

　　塞普替尼在疗效、安全性和生活质量方面显著优于传统化疗，应作为RET突变肺癌患者的首选治疗方案。

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