一例RET融合阳性晚期肺癌患者经塞普替尼治疗后无进展生存超3年：长期疗效分析

　　本案例报道了一例RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）患者接受塞普替尼治疗后实现超3年无进展生存（PFS）的长期疗效。患者为70岁女性，确诊为IVB期肺腺癌伴多发转移，基因检测显示RET融合阳性。经塞普替尼靶向治疗后，患者病情持续缓解，影像学评估显示原发灶及转移灶显著缩小，脑转移灶稳定控制。长期随访数据显示，患者总生存期（OS）已超47.6个月，且生活质量维持良好。

　　病例介绍

　　患者于2023年3月确诊为RET融合阳性非小细胞肺癌，基因检测显示intergenic-RET基因融合（丰度3.42%）及CTNNA3-RET基因融合（丰度1.93%），同时存在TP53突变。确诊时，患者已出现双肺、纵隔、锁骨上淋巴结、胸膜、心包、骨骼及脑多发转移。

　　治疗经过

　　患者初始接受培美曲塞化疗，但因不良反应迅速调整为塞普替尼靶向治疗。初始剂量为80mg每日两次，后因药物相互作用调整为120mg每日两次。治疗期间，患者定期接受影像学评估，结果显示胸部原发灶及脑转移灶持续缩小。

　　疗效评估

　　影像学缓解：治疗1个月后，胸部CT显示原发灶较前明显缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。颅脑MRI显示脑转移灶缩小，最大病灶由2.8×2.4cm缩小至1.3×1.1cm，疗效评估为持续PR。

　　生存获益：截至2026年5月，患者PFS已超3年，OS超47.6个月，远超LIBRETTO-001试验中初治患者的中位PFS（22.0个月）和中位OS（未达到）。

　　安全性：治疗期间，患者出现转氨酶升高（1-2级）和QT间期延长，但通过剂量调整和对症处理后耐受良好。

　　塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，在RET融合阳性非小细胞肺癌中表现出显著的疗效和良好的安全性。LIBRETTO-001试验数据显示，初治患者的中位PFS为22.0个月，中位OS尚未达到。本案例中，患者PFS超3年，OS超47.6个月，提示塞普替尼在特定患者中可能实现更持久的生存获益。

　　本案例表明，塞普替尼可作为RET融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效治疗选择，尤其适用于存在脑转移的患者。长期随访数据显示，塞普替尼可实现超3年的无进展生存，为患者带来显著的生存获益和生活质量改善。

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