莫博替尼治疗EGFR 20ins突变肺癌的疗效与安全性病例分析

　　患者E先生，58岁，非吸烟男性，2019年确诊为EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）的Ⅳ期肺腺癌。基因检测显示其携带EGFR ex20ins突变，对第一代和第二代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）治疗无效。患者接受卡铂+培美曲塞一线化疗，但6个月后病情进展，出现双肺新发转移灶。

　　治疗经过

　　莫博替尼治疗：

　　2019年7月，患者加入莫博替尼（Mobocertinib）I/II期临床试验（NCT02716116），每日口服160mg。

　　治疗5个月后，CT扫描显示大部分病灶密度降低，呼吸短促症状缓解，部分缓解（PR）持续9个月。

　　2020年3月，复查CT发现双肺新发转移灶，病情进展，莫博替尼治疗终止。

　　后续治疗：

　　2020年4月至2021年2月，患者接受白蛋白紫杉醇+帕博利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗，病情部分缓解（PR）持续10个月。

　　2021年3月，患者加入Trop-2靶点ADC药物临床试验，但因疾病进展迅速退出试验。

　　2021年6月，患者基因检测仍显示EGFR ex20ins突变，开始接受高剂量伏美替尼（240mg/日）治疗。

　　疗效与安全性

　　莫博替尼疗效：

　　独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月。

　　患者E先生在莫博替尼治疗期间，部分缓解持续9个月，症状显著改善，但最终因耐药进展。

　　安全性：

　　莫博替尼常见不良反应包括腹泻（91%）、皮疹（45%）、恶心（42%），3级及以上腹泻发生率为21%。

　　患者E先生在莫博替尼治疗期间出现2级腹泻和1级皮疹，通过洛哌丁胺和保湿剂治疗，症状可控。

　　病例总结

　　E先生病例显示，莫博替尼对EGFR ex20ins突变肺癌患者具有显著疗效，但耐药问题仍需关注。高剂量伏美替尼作为后续治疗选择，可能延长患者生存期。此病例强调了基因检测的重要性，以及在耐药后重新评估治疗方案的价值。

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