埃拉菲布拉诺治疗酒精性肝病有效吗？机制研究

　　埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为双重过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，在酒精性肝病（ALD）治疗中的潜力正逐步被揭示。临床前研究显示，其通过多靶点干预机制显著改善酒精诱导的肝损伤：

　　抑制脂质沉积与炎症：激活PPARα可促进脂肪酸β氧化，减少肝内甘油三酯堆积；同时，PPARδ激活通过抑制NF-κB通路，降低TNF-α、IL-6等促炎因子释放，减轻酒精性肝炎的炎症风暴。

　　调节肠道微生态：埃拉菲布拉诺可增强肠道屏障功能，减少内毒素（LPS）入血，从而阻断LPS/TLR4/NF-κB炎症通路，降低肝星状细胞活化风险。

　　抗纤维化作用：通过上调基质金属蛋白酶（MMP-9）表达，促进胶原降解，并抑制TGF-β1信号通路，减缓肝纤维化进展。

　　尽管2025年尚无大规模ALD临床试验数据，但其在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的成功经验（如RESOLVE-IT研究显示NASH缓解率39%）为ALD治疗提供了理论依据。未来需进一步探索埃拉菲布拉诺在酒精代谢酶调控、氧化应激平衡等领域的机制，以明确其临床应用价值。

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