一例DLBCL患者使用Polivy后出现严重感觉神经病变的诊疗经验

　　患者张先生，58岁，确诊复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），既往接受R-CHOP方案治疗6周期后复发。2023年10月，患者入组Polivy联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（PBR）的临床试验。

　　治疗经过

　　初始治疗：

　　患者按体重给予Polivy 1.8mg/kg，每21天静脉注射，联合苯达莫司汀90mg/m²（第1、2天）和利妥昔单抗375mg/m²（第1天），共6个周期。

　　前3周期耐受良好，仅出现1级中性粒细胞减少，未调整剂量。

　　神经病变发生：

　　第4周期输注Polivy后，患者出现双下肢麻木、刺痛，逐渐进展至双手，伴行走不稳。

　　神经传导速度检查提示四肢远端感觉神经动作电位波幅降低，符合2级周围神经病变（CTCAE分级）。

　　剂量调整与处理：

　　暂停Polivy：立即停用Polivy，苯达莫司汀剂量减至70mg/m²。

　　对症治疗：给予加巴喷丁300mg/日，维生素B12 1000μg/周，局部理疗。

　　监测与恢复：2周后症状缓解至1级，第6周期恢复Polivy 1.4mg/kg，但第2天再次出现2级神经病变，遂永久停药。

　　后续治疗：

　　改用塞利尼索联合地塞米松方案，完成4周期后达部分缓解（PR），目前维持治疗中。

　　机制分析

　　Polivy为抗体偶联药物（ADC），其载药MMAE通过抑制微管聚合诱导细胞凋亡，但易导致神经毒性。DLBCL患者中，Polivy相关周围神经病变发生率约40%，3级以上占4%。本例患者出现2级神经病变，可能与MMAE在背根神经节蓄积有关。

　　剂量管理：Polivy治疗中需密切监测神经症状，2级以上神经病变需减量或停药。

　　替代方案：对神经病变高风险患者，可考虑非MMAE类ADC（如Loncastuximab tesirine）或CAR-T细胞疗法。

　　本例DLBCL患者使用Polivy后出现严重感觉神经病变，通过剂量调整和对症治疗，症状得以控制。Polivy的神经毒性需引起临床重视，个体化剂量管理是保障疗效与安全性的关键。

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