尼洛加司他治疗硬纤维瘤：长期随访显示41%客观缓解率

　　核心数据与疗效突破

　　尼洛加司他（Ogsiveo）作为全球首款获批的硬纤维瘤靶向药物，其Ⅲ期DeFi试验（NCT03785964）的长期随访数据进一步验证了其疗效。截至2025年，意向治疗人群（n=70）的中位治疗持续时间达33.6个月，客观缓解率（ORR）为41%（完全缓解11.4%，部分缓解29.6%），显著高于安慰剂组的8%（P<0.001）。

　　肿瘤缩小与长期控制：

　　治疗至少1年（n=46）的患者，目标肿瘤大小的最佳变化中位数为-32.3%；治疗4年（n=15）的患者，最佳变化中位数达-75.8%，其中3例患者报告额外完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

　　中位无进展生存期（PFS）未达到，安慰剂组为15.1个月，疾病进展风险降低71%（HR=0.29，95% CI 0.15-0.55）。

　　生活质量改善：

　　患者报告结局（PRO）评分持续优化，疼痛强度评分（BPI-SF）较基线降低1.26-1.86分，躯体功能评分（DTIS）改善0.41-0.69分，总体生活质量评分（EORTC QLQ-C30）提升0.88-14.18分。

　　安全性与剂量优化

　　不良反应管理：

　　常见不良反应包括腹泻（82%）、卵巢毒性（75%女性患者）、皮疹（61%）、恶心（54%），多数为1-2级。

　　长期随访显示，第1年后不良反应发生率显著下降，第3年后无患者需因毒性减量。

　　卵巢毒性应对：

　　75%女性患者出现卵巢功能抑制，建议治疗前进行生育保护；3例患者因卵巢毒性复发调整剂量，但未影响疗效。

　　机制与临床意义

　　尼洛加司他通过抑制γ-分泌酶阻断Notch信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。其疗效不受既往治疗史影响，且在肝转移、高LDH水平患者中仍显著优于对照组。长期随访证实，持续治疗可进一步提升ORR，4年ORR达45.7%，肿瘤缩小比例达75.8%。

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