瑞司美替罗常见副作用有哪些？如何应对与缓解

　　瑞司美替罗（Resmetirom）作为全球首款获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，其疗效在临床试验中已得到验证，但患者用药期间仍可能面临一系列副作用。

　　一、消化系统反应：腹泻与恶心

　　发生率与表现：

　　在III期MAESTRO-NASH试验中，约40%的患者出现腹泻，恶心发生率约为20%。真实世界研究显示，腹泻多为轻度至中度，通常在治疗初期（前4周）出现，持续约1-2周后逐渐缓解。

　　应对措施：

　　饮食调整：避免高脂、高纤维食物，选择低渣饮食（如白米饭、香蕉、苹果泥），减少肠道刺激。

　　补充水分与电解质：腹泻可能导致脱水，建议每日饮用2-3升水，并适量补充口服补液盐。

　　药物干预：若症状持续或加重，可在医生指导下使用洛哌丁胺等止泻药，但需避免长期使用以防便秘。

　　二、皮肤反应：瘙痒与皮疹

　　发生率与表现：约15%的患者出现皮肤瘙痒，皮疹发生率约为5%。瘙痒通常为全身性，夜间加重，可能伴随皮疹或红斑。

　　应对措施：

　　局部护理：使用无香料、低敏的保湿霜（如凡士林）缓解皮肤干燥，避免热水烫洗或用力抓挠。

　　抗组胺药物：口服第二代抗组胺药（如西替利嗪、氯雷他定）可减轻瘙痒，但需注意避免嗜睡等副作用。

　　剂量调整：若瘙痒严重且持续不缓解，医生可能考虑暂时减量或停药，待症状改善后重新评估用药方案。

　　三、代谢与肝功能异常：胆固醇升高与肝损伤

　　发生率与表现：瑞司美替罗可能升高总胆固醇（约10%-15%）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，约20%），但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯水平可能改善。肝损伤方面，约5%的患者出现转氨酶（ALT/AST）轻度升高，通常为一过性。

　　应对措施：

　　血脂监测：用药期间每3个月检测血脂，若LDL-C显著升高（>190 mg/dL），可在医生指导下加用他汀类药物（如阿托伐他汀）或依折麦布。

　　肝功能保护：避免饮酒，避免使用其他肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）。若ALT/AST持续升高（>3倍正常上限），需暂停用药并排查其他肝病原因。

　　四、其他常见副作用：疲劳与头痛

　　发生率与表现：

　　约10%-15%的患者报告疲劳或头痛，通常为轻度，不影响日常生活。

　　应对措施：

　　休息与睡眠：保证每日7-8小时睡眠，避免过度劳累。

　　疼痛管理：头痛时可使用对乙酰氨基酚（避免阿司匹林或布洛芬，以防加重胃肠道刺激）。

　　剂量调整：若疲劳持续影响生活质量，医生可能考虑调整用药时间（如睡前服用）或短暂停药观察。

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