一例EGFR突变NSCLC患者埃克替尼耐药后成功换用第三代TKI的临床观察

　　患者为58岁男性，因持续性咳嗽、胸痛就诊，胸部CT检查显示右肺上叶占位性病变，纵隔淋巴结肿大，确诊为IV期肺腺癌（EGFR L858R突变）。患者无吸烟史，体能状态评分（ECOG）为1分。

　　一线治疗：埃克替尼

　　患者于2022年3月开始接受埃克替尼（125mg，每日三次）治疗。治疗初期疗效显著，胸部CT显示肺部病灶缩小，疗效评估为部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）达10个月。然而，2023年1月复查时，患者出现肺部病灶增大，并伴有新发骨转移，提示疾病进展。

　　耐药机制检测

　　为明确耐药机制，患者接受外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，结果显示EGFR T790M突变阳性（突变丰度2.1%），提示为第三代EGFR-TKI的适应症。

　　二线治疗：奥希替尼

　　患者于2023年2月换用奥希替尼（80mg，每日一次）治疗。治疗1个月后，患者咳嗽、胸痛症状明显缓解，体能状态评分恢复至0分。胸部CT复查显示肺部病灶缩小，骨转移灶稳定，疗效评估为PR。截至2024年6月，患者持续接受奥希替尼治疗，PFS已达16个月，且未出现明显不良反应。

　　本例患者在埃克替尼耐药后，通过ctDNA检测明确T790M突变，并成功换用奥希替尼，实现了长期疾病控制。第三代EGFR-TKI在T790M突变阳性患者中的疗效已得到多项临床试验证实。本例患者的治疗经过进一步验证了第三代TKI在耐药后的应用价值，提示对于EGFR突变NSCLC患者，耐药后及时进行基因检测并调整治疗方案至关重要。

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