斯帕森坦与传统药物对比，治疗IgA肾病优势何在？

　　IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中异常沉积，导致肾小球炎症和纤维化，最终可能进展为终末期肾病（ESRD）。传统治疗IgA肾病的药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB），如厄贝沙坦，它们通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）来降低血压和减少蛋白尿。然而，随着对IgA肾病发病机制的深入理解，单一靶点治疗逐渐显露出局限性。近年来，斯帕森坦（Sparsentan）作为一种新型双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），在治疗IgA肾病方面展现出显著优势。

　　一、作用机制：双重阻断，全面保护

　　斯帕森坦的独特之处在于其能够同时阻断内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体。内皮素是一种强效的血管收缩剂和促炎因子，在肾脏病变中，内皮素水平升高会导致肾小球硬化和肾功能恶化。而血管紧张素II则通过AT1受体引起血管收缩、增加血压，并促进肾脏纤维化和硬化。传统ARB类药物仅能阻断血管紧张素II的作用，而斯帕森坦通过双重阻断，不仅减少了血管紧张素II的负面影响，还抑制了内皮素的促炎和促纤维化作用，从而提供更全面的肾脏保护。

　　二、疗效对比：显著降低蛋白尿，延缓肾功能下降

　　多项临床试验证实，斯帕森坦在降低蛋白尿和延缓肾功能下降方面显著优于传统ARB类药物。以PROTECT试验为例，这是一项全球性、随机、双盲、平行组、活性对照的3期试验，对比了斯帕森坦与厄贝沙坦在IgA肾病患者中的疗效。试验共纳入404名患者，按1:1的比例随机分配接受斯帕森坦400毫克/天或厄贝沙坦300毫克/天的治疗，治疗期最长可达110周。

　　蛋白尿降低：在治疗36周时，斯帕森坦组患者的尿蛋白肌酐比（UPCR）几何平均百分比降低了49.8%，而厄贝沙坦组仅降低了15.1%，斯帕森坦的疗效是厄贝沙坦的3倍以上。

　　肾功能保护：在110周的随访中，斯帕森坦组患者的估算肾小球滤过率（eGFR）下降速率显著慢于厄贝沙坦组，差异达到1.1 mL/min/1.73 m²/年。这意味着斯帕森坦能够更有效地延缓肾功能的恶化。

　　三、安全性与耐受性：良好且可控

　　斯帕森坦在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。尽管所有药物都可能存在不良反应，但斯帕森坦的不良反应多为轻至中度，且可通过调整剂量或对症处理得到有效控制。常见的不良反应包括外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、头晕、高钾血症和贫血等。值得注意的是，斯帕森坦不会引起全身性的免疫抑制效应，从而减少了感染等副作用的风险，这一点在治疗IgA肾病时尤为重要。

　　斯帕森坦的口服剂型便于患者服用，提高了治疗的依从性。对于那些对传统ARB类药物反应不佳或存在耐药性的患者，斯帕森坦提供了一种新的治疗选择。

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