阿卡替尼治疗慢性淋巴细胞白血病：患者获益与风险

　　阿卡替尼（Acalabrutinib）作为第二代BTK抑制剂，通过永久性结合抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK），阻断B细胞受体信号通路，显著延长慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者生存期。

　　一、临床获益：

　　初治患者：ELEVATE-TN III期试验显示，阿卡替尼联合奥妥珠单抗治疗5年后，90%患者存活（vs. 苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组的82%），疾病进展或死亡风险降低89%。

　　复发/难治患者：ASCEND III期试验中，阿卡替尼单药治疗42个月时，62%患者存活且疾病未进展（vs. 利妥昔单抗+艾德拉尼/苯达莫司汀组的19%）。

　　高风险亚组：对del(17p)、TP53突变或IGHV未突变患者，阿卡替尼仍能维持无进展生存期（PFS）优势，5年PFS率达55%（vs. 传统化疗的20%）。

　　二、风险：

　　常见不良反应（≥15%）：

　　血液学毒性：中性粒细胞减少症（48%）、贫血（47%）、血小板减少症（33%）；

　　非血液学毒性：腹泻（18%）、头痛（15%）、上呼吸道感染（12%）。

　　严重不良反应（≥5%）：

　　感染：肺炎（9.5%）、败血症（3.2%）；

　　出血：房颤（5.4%）、颅内出血（1.2%）；

　　代谢紊乱：高尿酸血症（22%）、高血压（8.4%）。

　　三、风险管控：分层监测与剂量优化

　　基线评估：

　　血液学：全血细胞计数、凝血功能；

　　心血管：心电图（筛查房颤）、超声心动图（评估射血分数）；

　　感染：乙肝/丙肝病毒载量、CMV血清学检测。

　　疗程中监测：

　　每月检测血常规，中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L时暂停用药；

　　每3个月评估甲状腺功能（阿卡替尼可能诱发自身免疫性甲状腺炎）；

　　发生≥3级房颤时永久停药，并启动抗凝治疗。

　　剂量调整：

　　轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）无需调整剂量；

　　严重肾功能不全（eGFR<30mL/min）减量至100mg每日1次；

　　与强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑）联用时，剂量减半至100mg每日1次。

　　四、特殊人群用药：

　　老年患者（≥75岁）：需密切监测跌倒风险（阿卡替尼可能引起头晕、低血压）；

　　妊娠期妇女：动物实验显示胚胎毒性，育龄女性需使用有效避孕措施；

　　合并用药：避免与华法林联用（增加出血风险），优先选择直接口服抗凝剂（DOACs）。

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