阿西米尼对白血病治疗的作用机制与应用

　　阿西米尼（Asciminib）作为首个靶向BCR-ABL1酪氨酸激酶肉豆蔻酰口袋（STAMP）的抑制剂，为慢性髓性白血病（CML）治疗带来了革命性突破。其独特的作用机制、显著的疗效及良好的安全性，使其成为新诊断及难治性CML患者的一线选择。

　　阿西米尼不仅抑制BCR-ABL1激酶活性，还可通过下调STAT5、CRKL等下游信号分子，抑制白血病细胞增殖、诱导凋亡。研究显示，阿西米尼处理后的CML细胞系中，p-STAT5水平下降70%，细胞周期停滞于G1期。

　　传统TKI可能抑制正常细胞的激酶（如KIT、PDGFR），导致水肿、肌肉疼痛等副作用。阿西米尼对正常细胞的激酶活性抑制较弱，因此不良反应发生率显著降低。例如，其水肿发生率（12%）远低于达沙替尼（35%）。

　　在ASCEMBL研究中，阿西米尼对比博舒替尼治疗至少2种TKI耐药的CML患者：

　　24周时，阿西米尼组MMR率33.8%，显著高于博舒替尼组的10.5%（P=0.001）；

　　中位随访156周，阿西米尼组MMR率维持于38%，博舒替尼组仅16%；

　　阿西米尼组3级以上不良反应发生率（52%）低于博舒替尼组（68%），因不良反应停药率更低（7% vs 21%）。

　　该研究确立了阿西米尼在难治性CML中的标准治疗地位。

　　新诊断CML：一线治疗新选择

　　在ASC4FIRST研究中，阿西米尼对比标准治疗（SOC，如伊马替尼、达沙替尼）一线治疗新诊断慢性期CML患者：

　　96周时，阿西米尼组MMR率74.1%，显著高于SOC组的52.0%（P＜0.001）；

　　阿西米尼组治疗中断率（17.9%）低于SOC组（38.2%）；

　　安全性方面，阿西米尼组3级以上不良反应发生率（45%）与SOC组（48%）相当，但心血管事件（如动脉粥样硬化）发生率更低（2% vs 8%）。

　　该研究支持阿西米尼作为新诊断CML患者的一线治疗选择。未来需开展更大规模的临床试验，验证其在非CML髓系肿瘤中的疗效。

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