英菲格拉替尼副作用：如何应对高磷血症、口腔炎等不良反应？

　　英菲格拉替尼（Infigratinib）作为一种选择性FGFR1-3激酶抑制剂，已成为FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者的关键治疗手段，并在胃癌、尿路上皮癌等实体瘤中开展探索性研究。

　　一、高磷血症：机制与干预策略

　　高磷血症是英菲格拉替尼最常见的不良反应之一，发生率高达70%-80%。其机制源于FGFR信号通路对肾脏磷排泄的调控作用——药物抑制FGFR后，磷酸盐重吸收增加，导致血磷水平升高。临床表现为乏力、肌肉痉挛，严重时可诱发血管钙化及心血管事件。

　　管理方案：

　　预防性监测：治疗前评估基线血磷水平，治疗期间每2-4周监测，若血磷＞5.5 mg/dL（1.78 mmol/L）需启动干预。

　　饮食控制：限制高磷食物（如乳制品、坚果、加工肉类），每日磷摄入量控制在800-1000 mg。

　　二、口腔炎：分级处理与护理要点

　　口腔炎是英菲格拉替尼的另一高频不良反应，发生率约40%-50%，表现为口腔黏膜红肿、溃疡、疼痛，严重影响进食及生活质量。其发生与药物抑制FGFR导致的黏膜细胞增殖受阻相关。

　　分级管理：

　　1-2级（轻度）：

　　口腔护理：使用无酒精氯己定漱口水每日3次，避免刺激性食物（如辛辣、酸性）。

　　局部用药：涂抹利多卡因凝胶或苯佐卡因喷雾缓解疼痛。

　　3级（重度）：

　　暂停用药：直至口腔炎恢复至≤1级。

　　系统治疗：口服泼尼松（0.5 mg/kg/d）联合维生素B12溶液含漱，促进黏膜修复。

　　预防措施：治疗前完成口腔检查，治疗期间每2周评估口腔状况，及时处理龋齿或牙周病。

　　三、其他常见不良反应及处理

　　指甲毒性（发生率30%-40%）：表现为甲床变色、甲沟炎、甲脱落。建议使用尿素软膏保湿，避免美甲或过度修剪指甲。

　　视力异常（发生率10%-15%）：包括干眼症、视网膜病变。需定期进行眼科检查（如OCT扫描），使用人工泪液缓解症状，严重者需眼科专科干预。

　　肝功能异常（ALT/AST升高）：治疗前评估肝功能，治疗期间每月监测，若ALT＞3×ULN或总胆红素＞2×ULN，需暂停用药并给予保肝治疗（如谷胱甘肽、双环醇）。

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