英菲格拉替尼vs培米替尼：FGFR靶向药治疗胆管癌如何选择？

　　胆管癌（CCA）是一种侵袭性强的恶性肿瘤，5年生存率不足10%。对于FGFR2融合/重排的晚期患者，英菲格拉替尼和培米替尼是两种核心靶向药，但其在疗效、安全性和可及性上存在差异。

　　作用机制：

　　英菲格拉替尼是第二代FGFR1-3选择性抑制剂，对FGFR2融合蛋白的抑制效力较野生型提升5倍，可有效阻断肿瘤增殖信号。其设计避免了第一代药物（如BGJ398）对FGFR4的抑制，减少了高磷血症等副作用。

　　培米替尼则为高选择性FGFR1-3抑制剂，通过竞争性结合ATP口袋实现强效抑制。其独特之处在于可克服FGFR2融合蛋白的构象抵抗，对FGFR2-BICC1等常见变异体的抑制效果显著。

　　安全性管理：副作用谱与剂量调整策略

　　英菲格拉替尼：

　　常见副作用：高磷血症（85%）、口腔炎（70%）、指甲毒性（65%）。

　　管理方案：高磷血症需限磷饮食并使用磷结合剂；口腔炎可通过局部麻醉凝胶缓解。

　　培米替尼：

　　常见副作用：高磷血症（60%）、脱发（45%）、疲劳（40%）。

　　管理方案：脱发多为可逆性，疲劳可通过调整给药周期（如用药2周、停药1周）减轻。

　　患者选择策略：基于基因特征与治疗目标

　　基因变异类型：

　　若患者存在FGFR2-BICC1融合，培米替尼的ORR更高（42% vs 英菲格拉替尼的28%）。

　　若患者合并高磷血症风险（如肾功能不全），英菲格拉替尼的副作用更易管理。

　　从骨髓纤维化到胆管癌，靶向治疗正重塑肿瘤治疗格局。

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