艾德拉尼Idelalisib治疗慢性淋巴细胞白血病：疗效、用法与副作用

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病类型，以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征，传统化疗方案疗效有限且副作用显著。艾德拉尼（Idelalisib）作为首个高选择性PI3Kδ抑制剂，为复发/难治性CLL患者提供了新选择。

　　作用机制：

　　PI3Kδ在恶性B细胞中高表达，通过激活Akt/mTOR通路促进细胞增殖、存活和迁移。艾德拉尼通过特异性抑制PI3Kδ，阻断：

　　B细胞受体（BCR）信号：抑制B细胞活化关键通路，减少恶性B细胞克隆扩增。

　　趋化因子受体信号：降低CXCR4/CXCR5表达，抑制B细胞向淋巴结和骨髓的迁移。

　　抗凋亡蛋白表达：下调Bcl-2家族蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　临床疗效：

　　单药治疗复发/难治性CLL：

　　Ⅲ期试验（Study 116）：纳入220例无法耐受化疗的患者，艾德拉尼组中位无进展生存期（PFS）达17个月，显著优于对照组的9个月（HR=0.55，P<0.001）。

　　客观缓解率（ORR）：艾德拉尼组为57%，对照组为16%（P<0.001）。

　　联合治疗方案：

　　艾德拉尼+利妥昔单抗：Ⅲ期试验显示，联合组中位PFS达20.8个月，显著优于利妥昔单抗单药的11.1个月（HR=0.48，P<0.001）。

　　艾德拉尼+利妥昔单抗+苯达莫司汀：三药联用组ORR达81%，完全缓解率（CR）达23%，显著优于两药联用组的67%和10%。

　　用法与剂量调整

　　推荐剂量：150 mg口服，每日两次，可与食物同服或空腹服用。

　　剂量调整：

　　3级腹泻/结肠炎：暂停用药至症状缓解至≤1级，然后以100 mg每日两次恢复治疗。

　　3级肝酶升高：暂停用药直至ALT/AST恢复正常，然后以100 mg每日两次恢复治疗。

　　4级肺炎：永久停药。

　　特殊人群：

　　轻度肝功能损害（Child-Pugh A）：无需调整剂量。

　　中重度肝功能损害（Child-Pugh B/C）：禁用。

　　副作用管理：重点关注感染与腹泻

　　常见不良反应：

　　感染：肺炎（24%）、发热性中性粒细胞减少症（12%）、尿路感染（10%）。

　　胃肠道反应：腹泻（46%）、恶心（30%）、结肠炎（12%）。

　　皮肤反应：皮疹（23%）、瘙痒（10%）。

　　严重不良反应：

　　肺炎：发生率约19%，需立即停药并给予抗生素治疗。

　　肝毒性：ALT/AST升高发生率约14%，需定期监测肝功能。

　　腹泻/结肠炎：发生率约46%，需使用洛哌丁胺或糖皮质激素控制症状。

　　预防措施：

　　感染预防：治疗前接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗，避免接触活疫苗。

　　腹泻管理：出现腹泻时立即开始洛哌丁胺治疗，并补充电解质。

　　肝功能监测：治疗前及每8周检测ALT/AST，出现3级升高时暂停用药。

　　艾德拉尼凭借其靶向性和良好耐受性，已成为复发/难治性CLL的标准治疗选择之一。

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