米托坦副作用全梳理：如何应对恶心、抑郁与肝损伤？

　　米托坦作为肾上腺皮质癌（ACC）治疗的核心药物，通过抑制肾上腺皮质细胞线粒体功能发挥抗肿瘤作用，但其副作用谱广泛，涵盖胃肠道反应、中枢神经系统抑制及肝毒性等。

　　一、胃肠道反应：恶心、呕吐与腹泻

　　米托坦治疗中，90%以上患者会出现恶心、呕吐等胃肠道症状，严重者可导致脱水或电解质紊乱。

　　应对策略：

　　剂量调整：初始剂量从1.5 g/d逐步递增至3 g/d，若ALT/AST升至3倍正常值上限，暂停用药并加用保肝药物（如双环醇），恢复至1-2倍时以原剂量75%重启。

　　腹泻：蒙脱石散联合益生菌，严重者需静脉补液。

　　饮食干预：少量多餐、低脂高蛋白饮食，避免辛辣或油腻食物。

　　二、中枢神经系统毒性：抑郁、嗜睡与认知障碍

　　米托坦通过血脑屏障抑制神经元功能，长期使用可能引发抑郁、嗜睡甚至认知障碍。2025年《米托坦治疗肾上腺皮质癌专家共识》指出，高剂量服用超过2年可能增加神经系统损伤风险，表现为共济失调或意识模糊。

　　应对策略：

　　风险评估：用药前筛查抑郁病史，治疗期间每2-4周评估神经精神症状。

　　药物干预：

　　抑郁：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如舍曲林），需监测药物相互作用。

　　嗜睡：白天避免使用镇静剂，夜间可短期使用莫达非尼。

　　非药物干预：认知行为疗法（CBT）联合光照治疗，改善睡眠-觉醒周期。

　　三、肝毒性：

　　米托坦通过诱导细胞色素P450酶系（如CYP3A4）代谢，导致肝细胞脂肪变性或胆汁淤积。25%-40%患者可能出现肝毒性，其中3级以上（ALT/AST≥5倍正常值上限）发生率达17.8%。

　　应对策略：

　　基线评估：用药前检测肝功能（ALT、AST、总胆红素）、凝血功能及肝脏超声，排除基础肝病。

　　动态监测：每2-4周检测血药浓度及皮质醇水平，维持米托坦血药浓度在14-20 μg/mL。

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