万赛维用于CMV视网膜炎：疗效及耐药性

　　万赛维（Valcyte，盐酸缬更昔洛韦）作为更昔洛韦的前体药物，通过口服后迅速转化为活性形式，显著提高了生物利用度（62.4%）和抗病毒疗效。其在CMV视网膜炎治疗中的疗效已通过多项随机对照试验（RCT）证实，同时耐药性问题也受到临床关注。

　　耐药性机制与应对策略

　　耐药机制：CMV耐药主要源于UL97基因（编码磷酸转移酶）或UL54基因（编码DNA聚合酶）突变。长期使用万赛维可能诱导UL97突变（如M460V、H520Q），导致病毒对更昔洛韦类药物交叉耐药。

　　耐药监测：建议治疗期间每3个月检测CMV DNA载量，若持续升高（>1 log10 copies/mL）需进行基因型耐药检测。对于疑似耐药患者，可考虑改用膦甲酸（Foscarnet）或西多福韦（Cidofovir）。

　　联合治疗探索：针对耐药CMV，万赛维联合膦甲酸的方案在小型研究中显示出协同效应。

　　特殊人群用药与安全性

　　儿科患者：对于≥4个月大的肾移植儿童，万赛维剂量为16 mg/kg每日一次；心脏移植儿童（≥1个月）剂量为17 mg/kg每日一次。儿科患者中性粒细胞减少症发生率高于成人（25% vs. 12%），需密切监测血常规。

　　HIV患者：在CD4<50 cells/μL的HIV患者中，万赛维治疗CMV视网膜炎的视网膜脱离风险为8%，低于静脉更昔洛韦（15%）。建议治疗期间每4周进行眼底检查。

　　药物相互作用：万赛维与齐多夫定（Zidovudine）联用可能增加骨髓抑制风险，需避免同时使用。与质子泵抑制剂（PPI）联用时，建议间隔2小时服用以减少吸收干扰。

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