阿培利司副作用：高血糖、皮疹如何管理？

　　阿培利司作为全球首个获批用于治疗PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的PI3Kα抑制剂，其疗效已通过SOLAR-1研究证实，联合氟维司群可显著延长患者无进展生存期。

　　高血糖的分层管理策略

　　发生率与机制：阿培利司治疗中高血糖发生率达36.6%，3级以上高血糖占12.2%。其机制与PI3K/AKT/mTOR通路抑制导致的胰岛素抵抗增强及胰岛β细胞功能受损相关。

　　监测与预防：治疗前需检测空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c），优化基础血糖控制。治疗期间应每周监测FPG，前8周每2周检测HbA1c，后续每月监测。患者需记录血糖日记，识别饮食、运动与血糖波动的关联。

　　干预措施：

　　1级高血糖（FPG 126-160 mg/dL）：启动二甲双胍（500 mg bid）或SGLT-2抑制剂，同时调整饮食结构，减少精制碳水化合物摄入。

　　2级高血糖（FPG 161-250 mg/dL）：在口服降糖药基础上，加用基础胰岛素（如甘精胰岛素0.1-0.2 U/kg/d）。

　　3级高血糖（FPG >250 mg/dL）或酮症酸中毒：立即暂停阿培利司，住院接受静脉胰岛素治疗，待血糖稳定后减量重启（如从300 mg/d减至200 mg/d）。

　　皮疹的分级护理方案

　　发生率与类型：皮疹发生率达9.9%，多为斑丘疹或痤疮样皮疹，严重者可能发展为Stevens-Johnson综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

　　预防措施：治疗前评估皮肤类型，避免日晒，使用SPF50+防晒霜。治疗期间每日使用无香料保湿霜，穿着棉质宽松衣物。

　　分级处理：

　　1级皮疹（局部红斑、瘙痒）：外用1%氢化可的松乳膏（bid）联合口服抗组胺药（如西替利嗪10 mg/d）。

　　2级皮疹（广泛红斑、脱屑）：在局部治疗基础上，加用口服泼尼松（0.5 mg/kg/d，逐渐减量），暂停阿培利司直至皮疹降至1级。

　　3-4级皮疹（水疱、溃疡、黏膜受累）：永久停药，住院接受静脉免疫球蛋白（IVIG 0.4 g/kg/d×5天）或环孢素（3 mg/kg/d）治疗。

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