瑞普替尼Repotrectinib在经治晚期ROS1阳性肺癌患者中的高缓解率与持久疗效

　　晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗长期面临两大挑战：一线治疗后耐药突变的不可避免性，以及多线经治患者疗效衰减的困境。传统靶向药物在经治人群中的客观缓解率（ORR）普遍低于40%，中位无进展生存期（PFS）不足10个月，患者生存获益有限。新一代ROS1/TRK抑制剂瑞普替尼（Repotrectinib）凭借其独特分子特性与临床数据，在经治晚期患者中展现出高缓解率与持久疗效，重新定义了后线治疗标准。

　　ROS1阳性NSCLC患者中，约60%需接受二线及以上治疗。经治人群的复杂性体现在两方面：其一，耐药突变类型多样，除G2032R外，还包括D2033N、L2026M等少见突变；其二，患者基线状况较差，常合并脑转移、体能状态评分（PS）下降等问题，治疗耐受性降低。传统二线方案（如化疗、免疫治疗）ORR不足20%，中位PFS仅3-4个月，无法满足临床需求。

　　瑞普替尼的临床设计直击经治人群痛点。TRIDENT-1研究纳入三类经治队列：接受过一种ROS1抑制剂且未化疗的患者（队列4）、接受过一种ROS1抑制剂联合铂类化疗的患者（队列2）、接受过两种ROS1抑制剂且未化疗的患者（队列3）。研究允许稳定脑转移患者入组，并采用盲态独立中心审查（BICR）评估疗效，确保数据客观性。

　　高缓解率：跨越耐药屏障的实证

　　在接受过一种ROS1抑制剂且未化疗的队列（n=56）中，瑞普替尼的ORR达38%，其中4例完全缓解，16例部分缓解；疾病控制率（DCR）达73%。值得注意的是，17例携带G2032R突变的患者中，ORR达59%，显著高于传统药物（洛拉替尼对G2032R突变无效）。这一结果验证了瑞普替尼对耐药突变的广泛覆盖能力。

　　在接受过两种ROS1抑制剂且未化疗的队列（n=18）中，ORR达28%，其中1例完全缓解，4例部分缓解；DCR达50%。尽管基线状况更差（44%患者伴脑转移），但瑞普替尼仍能实现持久缓解，中位DOR达20.3个月。这一数据表明，即使多线耐药，患者仍可从瑞普替尼治疗中获益。

　　中国患者数据进一步强化了这一结论。在队列4中，11例中国患者的ORR达36%，与全球数据一致；在队列2中，3例中国患者的ORR达67%，显著高于全球队列（42%）。这种差异可能与中国患者入组时基线脑转移比例较低（23% vs. 38%）有关，但整体疗效趋势与全球一致。

　　持久疗效：延长生存期的关键指标

　　中位缓解持续时间（DOR）与无进展生存期（PFS）是评估持久疗效的核心指标。在接受过一种ROS1抑制剂且未化疗的队列中，中位DOR达14.8个月，中位PFS达9.0个月；在接受过两种ROS1抑制剂且未化疗的队列中，中位DOR达20.3个月，中位PFS数据尚未成熟（因86%患者仍在持续缓解中）。这一结果显著优于传统二线治疗（化疗中位PFS 3-4个月），为经治患者提供了长期生存可能。

　　颅内疗效的持久性同样突出。在接受过一种ROS1抑制剂且未化疗的队列中，13例基线脑转移患者的颅内DOR达11.1个月，63%患者维持缓解至6个月；在接受过两种ROS1抑制剂且未化疗的队列中，8例基线脑转移患者的颅内DOR达3.6个月，50%患者维持缓解至6个月。尽管后线治疗颅内缓解率有所下降，但缓解持续时间仍优于传统药物（恩曲替尼二线治疗颅内DOR 5.5个月）。

　　安全性：耐受性支撑长期治疗

　　经治患者常因多次治疗导致身体机能下降，对药物安全性要求更高。瑞普替尼的安全性数据为其长期使用提供了依据。TRIDENT-1研究中，经治患者最常见不良反应为1-2级头晕（57%-63%）、味觉障碍（42%-53%）与感觉异常（32%-34%），无4-5级严重不良事件发生。仅7%患者因不良反应调整剂量，0.7%患者终止治疗，耐受性显著优于化疗（3-4级不良反应发生率超50%）。

　　长期随访数据进一步验证其安全性。截至2022年12月19日，380例患者的中位治疗持续时间达10.8个月，最长治疗时间超3年，未发现新发安全性信号。这一结果支持瑞普替尼作为经治患者的长期维持治疗选择。

　　真实世界：从临床到实践的转化

　　瑞普替尼的真实世界应用数据与其临床试验结果高度一致。全球肿瘤医生网招募中心的数据显示，中国患者接受瑞普替尼治疗后，症状改善率超90%，生活质量评分（QOL）显著提升。一名接受过克唑替尼与恩曲替尼治疗的患者，在出现G2032R突变后改用瑞普替尼，治疗3个月后肺部病灶缩小50%，脑转移症状完全消失，至今已持续治疗18个月且未进展。

　　据悉，瑞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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