卡马替尼Capmatinib每日两次给药方案及水肿、肝功能异常的剂量调整原则

　　卡马替尼作为METex14跳跃突变NSCLC的标准治疗药物，其给药方案及剂量调整策略需严格遵循个体化原则，以平衡疗效与安全性。基于临床试验及真实世界数据，其标准剂量为每日两次口服400mg，但需根据不良反应类型及严重程度动态调整。

　　每日两次给药方案：稳定血药浓度的关键

　　卡马替尼的推荐剂量为每日两次口服400mg，饭前或饭后均可，但需保持时间一致（如早8点、晚8点），以维持血药浓度稳定。整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开，避免破坏药物缓释结构。若漏服或服药后呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂，防止剂量叠加引发毒性。

　　临床试验中，每日两次给药方案展现出良好的疗效与安全性。GEOMETRY mono-1研究中，初治患者按此剂量治疗的ORR达68.3%，mPFS 12.5个月，且仅12%患者因水肿需减量，减量后疗效未受影响。真实世界中，意大利同情用药项目纳入的53例患者中，98.1%以全剂量（400mg每日两次）起始治疗，77.4%无需减量，中位治疗持续时间6.36个月，验证了标准剂量的可行性。

　　水肿的剂量调整：分级管理，精准干预

　　外周水肿是卡马替尼最常见的不良反应，发生率52%，多由MET信号抑制导致间质液潴留。根据水肿程度，管理策略分为三级：

　　轻度水肿（肢体差异≤30%）：建议抬高患肢、穿弹力袜、减少钠盐摄入，无需调整剂量。GEOMETRY mono-1研究中，轻度水肿患者通过支持治疗均可耐受，仅4%需减量。

　　中度水肿（肢体差异>30%但不影响日常活动）：加强上述措施，并考虑短期使用利尿剂（如呋塞米）。若症状持续，暂停卡马替尼至水肿缓解，恢复用药时减量至300mg每日两次。RECAP研究中，13%患者因水肿减量，减量后ORR仍达50%，mPFS 9.1个月，提示减量不影响疗效。

　　重度水肿（影响日常活动）：立即暂停卡马替尼，待水肿缓解后恢复用药，剂量减至300mg每日两次；若再次发生，进一步减至200mg每日两次或永久停药。真实世界中，仅3%患者因水肿终止治疗，多数通过剂量调整实现长期控制。

　　肝功能异常的剂量调整：动态监测，早期干预

　　肝功能异常是卡马替尼的另一重要不良反应，主要表现为转氨酶升高及胆红素升高。根据Child-Pugh分级，剂量调整策略如下：

　　轻度异常（Child-Pugh A级）：无需调整剂量，但需加强监测。治疗前3个月每2周检测肝功能（ALT、AST、总胆红素），之后每月检测一次。若ALT/AST升高但<3倍上限，继续原剂量，增加监测频率至每周一次。

　　中度异常（Child-Pugh B级）：减量至300mg每日两次，并密切监测肝功能。若ALT/AST升高3-5倍上限，暂停用药至恢复至<3倍上限，恢复用药时减量；若再次升高，永久停药。RECAP研究中，3%患者因肝酶升高减量，仅1%永久停药，提示早期干预可降低严重肝损伤风险。

　　重度异常（Child-Pugh C级）：禁用卡马替尼。若患者从轻度或中度异常进展至重度，需立即停药并给予保肝治疗。

　　剂量调整的灵活性与临床实践

　　真实世界研究中，剂量调整策略需结合患者具体情况灵活应用。例如，意大利同情用药项目中，需剂量调整的患者中，单次减量（至300mg每日两次）即可优化91.7%患者的治疗，仅8.3%需二次减量。GeoMETry-C研究中，中国患者的不良反应发生率与全球一致，主要不良反应为外周水肿（30%）及肝酶升高（25%），通过剂量调整均可实现长期治疗。

　　此外，老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，但需加强监测。肾功能不全患者中，轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害数据有限，建议谨慎使用。药物相互作用方面，卡马替尼与CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用可能升高血药浓度，需避免同服；若必须联用，需密切监测毒性反应并调整剂量。

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