阿普斯特Apremilast剂量递增方案与腹泻、恶心副作用的预防和处理

　　阿普斯特在治疗银屑病与银屑病关节炎时，为减少胃肠道反应，需遵循逐步递增的剂量方案。这一方案不仅有助于提高患者的耐受性，还能确保治疗效果的稳定发挥。

　　阿普斯特的初始剂量滴定方案为：第1天早晨服用10mg；第2天早晨10mg和傍晚10mg；第3天早晨10mg和傍晚20mg；第4天早晨20mg和傍晚20mg；第5天早晨20mg和傍晚30mg；第6天及以后，每日两次，每次30mg。对于重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）患者，剂量应降低至30mg每日一次，初始剂量滴定仅使用早上方案，跳过下午剂量。体重20 - <50kg的儿童患者，20mg每日两次给药；体重≥50kg的儿童患者，服用30mg每日两次。

　　然而，在剂量递增过程中，腹泻和恶心是较为常见的不良反应。腹泻通常在治疗初期出现，大多数患者症状较轻，但部分患者症状可能较严重。恶心也可能影响患者的食欲和进食量，降低生活质量。

　　针对腹泻的预防和处理，可采取多种措施。预防性措施包括餐时服用阿普斯特，避免过量液体摄入或摄入咖啡因和甜味剂，益生菌可能减轻症状，纤维补充剂和次水杨酸铋可辅助减少水分流失和排便次数。若需药物干预，消旋卡多曲每8小时100mg，餐前服，用至每天2次排便，有皮肤反应、头痛和过敏/血管神经性水肿等不良反应；洛哌丁胺初始4mg，每次排便后1片，最多2天，每天4片，有胃肠道不适；可待因每6小时1片，可增量至每次2片，最多2天，每天6片，可致嗜睡，治疗期间避免饮酒。

　　对于恶心的预防和处理，非药物干预措施有少食多餐、餐间限制液体摄入。药物干预方面，昂丹司琼是强效且高度选择性的血清素5HT3拮抗剂，适用于控制阿普米司特治疗期间持续恶心，口服方案为致吐治疗前1 - 2小时8mg，后每12小时8mg，最多5天，有头痛、烧灼感和便秘等不良反应，在部分地区需超说明书用药申请；甲氧氯普胺单次剂量10mg，每天最多3次，每次间隔至少6小时，最多5天，有腹泻、乏力等不良反应，也可用于治疗急性偏头痛引起的恶心和呕吐并可与口服镇痛药联合使用。还需考虑恶心可能是神经不良反应的副作用，要对病例个别评估并定制管理方案。

　　除了上述针对性措施，将阿普斯特的初始剂量递增方案延长1 - 2周和/或降低剂量（30毫克/天），可能有助于降低治疗初期出现的腹泻和恶心发生率。在治疗前，应向患者充分告知可能出现的不良反应类型、预计持续时间及治疗方法，提高患者的认知和配合度。若腹泻、恶心在治疗后仍持续存在，对患者的生活质量产生负面影响，可考虑将患者转诊至消化科，以便进行更专业的评估和治疗。

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