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瑞普替尼Repotrectinib标准剂量与基于神经系统和肝毒性的剂量调整策略时间：2026-01-08 瑞普替尼（Repotrectinib）作为一种新型的口服、小分子、多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等方面展现出卓越的疗效。然而，为了确保患者能够安全、有效地接受治疗，合理确定标准剂量，并根据神经系统和肝毒性等不良反应进行剂量调整至关重要。 标准剂量：精准起始，逐步优化 瑞普替尼的标准剂量设定基于大量的临床试验数据，旨在为患者提供最佳的治疗效果同时兼顾安全性。成人及12岁及以上儿童患者的推荐剂量为：口服160mg，每日1次，持续14天，之后增加至160mg，每日2次。这一剂量方案可根据患者的具体情况，如年龄、体重、肝肾功能等进行适当调整。
在开始使用瑞普替尼前，需对患者进行全面的评估。要停用强效和中效CYP3A抑制剂3至5个该抑制剂的消除半衰期，以避免药物相互作用影响瑞普替尼的代谢和疗效。同时，需评估患者的肝功能（包括胆红素）和血尿酸水平，为后续的剂量调整提供基础信息。对于轻度肝功能损害患者（总胆红素>1 - 1.5倍正常上限或AST>正常上限），一般无需调整剂量；但对于中度（总胆红素>1.5 - 3倍正常上限且AST任意水平）或重度（总胆红素>3倍正常上限且AST任意水平）肝功能损害患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确立，需谨慎使用。 基于神经系统不良反应的剂量调整策略 神经系统不良反应是瑞普替尼治疗过程中较为常见的不良反应之一，包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍等。这些不良反应可能会影响患者的生活质量和治疗依从性，因此需要根据不良反应的严重程度及时进行剂量调整。 对于出现不可耐受的2级神经系统不良反应的患者，应暂停用药直至恢复至≤1级或基线水平，随后根据临床适当情况以相同或减少剂量恢复用药。例如，一名患者在接受瑞普替尼治疗后出现2级头晕，影响日常活动，此时应暂停用药，待头晕症状缓解至1级或基本消失后，可考虑以原剂量或适当减少剂量（如从160mg每日2次减至120mg每日2次）恢复用药。 当患者出现3级神经系统不良反应时，同样需暂停用药直至恢复至≤1级或基线水平，随后以减少剂量恢复用药。如患者出现3级共济失调，表现为步态不稳、平衡失调严重影响生活，暂停用药后待症状改善，可将剂量从160mg每日2次减至120mg每日2次继续治疗。 若患者出现4级神经系统不良反应，如严重的认知障碍导致意识模糊、昏迷等，应永久停药，以确保患者安全。 基于肝毒性的剂量调整策略 肝毒性也是瑞普替尼治疗过程中需要密切关注的不良反应之一。在治疗期间，需定期监测患者的肝功能指标，如ALT、AST和胆红素等。 如果患者在治疗过程中出现ALT或AST大于3倍正常上限且总胆红素大于1.5倍正常上限（无胆汁淤积或溶血）的情况，应永久停药。这是因为这种程度的肝功能异常可能提示患者出现了严重的肝损伤，继续用药可能会进一步加重肝脏负担，导致不可逆的肝损害。 对于ALT或AST升高未达到上述严重程度，但出现持续升高或伴有其他肝功能异常表现的患者，需根据具体情况进行剂量调整。例如，当ALT或AST大于3倍正常上限但总胆红素正常时，可暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍正常上限，随后按原剂量恢复用药；若再次出现ALT或AST升高大于3倍正常上限，则暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍正常上限后，按减少剂量（如从160mg每日2次减至120mg每日2次）恢复用药。 此外，如果患者出现CPK升高大于5倍正常上限，应暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍正常上限，随后按原剂量恢复用药；若CPK升高大于10倍正常上限或第二次出现CPK升高大于5倍正常上限，暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍正常上限后，按减少剂量恢复用药。高尿酸血症患者若出现3级或4级症状，也应暂停用药直至症状改善，随后以相同或减少剂量恢复用药。 瑞普替尼的标准剂量为口服160mg，每日1次，持续14天后增至160mg，每日2次。在治疗过程中，需密切关注患者的神经系统和肝功能等不良反应，根据不良反应的严重程度及时进行剂量调整，以确保患者能够安全、有效地接受治疗，最大程度地发挥瑞普替尼的疗效。
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