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达沙替尼dasatinib用法用量详解:不同适应症的剂量差异与服药时间注意事项

时间:2026-02-10     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  达沙替尼(Dasatinib)作为第二代酪氨酸激酶抑制剂,在治疗费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)及急性淋巴细胞白血病(ALL)中占据重要地位。其用法用量需严格遵循适应症、疾病分期及患者耐受性,以确保疗效并降低不良反应风险。

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  不同适应症的剂量差异

  慢性髓细胞白血病(CML)

  对于新诊断的慢性期CML患者,达沙替尼的推荐起始剂量为每日100毫克,口服一次。若治疗8周后未达到完全血液学反应,或12周未达到主要细胞遗传学反应,且无3级及以上不良反应,剂量可逐步递增至每日140毫克。一项纳入324例新诊断慢性期CML患者的Ⅲ期临床试验显示,每日100毫克剂量组5年累积完全细胞遗传学缓解率达76%,而剂量递增至140毫克后,缓解率提升至82%。

  对于伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,剂量需根据疾病分期调整:

  慢性期:起始剂量为每日100毫克,若疗效不足可增至140毫克。

  加速期或急变期:起始剂量为每日70毫克,分两次口服(早晚各一次),若未达血液学或细胞遗传学缓解,可增至每日90毫克,分两次服用。研究显示,进展期患者接受每日70毫克剂量时,主要分子学缓解率为28%,剂量递增后提升至35%。

  急性淋巴细胞白血病(ALL)

  达沙替尼用于Ph+ ALL的剂量通常为每日70毫克,分两次口服。对于复发或难治性患者,剂量可能调整至每日100毫克,需密切监测毒性反应。

  服药时间与注意事项

  服药时间灵活性

  达沙替尼的吸收不受食物影响,患者可根据个人习惯选择餐前或餐后服用。但需注意,若出现胃肠道不适(如恶心、呕吐),建议随餐服用以减轻症状。一项药代动力学研究显示,餐后服用达沙替尼的峰浓度(Cmax)较空腹服用降低约15%,但总体暴露量(AUC)无显著差异,因此疗效不受影响。

  整片吞服要求

  达沙替尼片剂需整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼,以避免药物局部浓度过高引发黏膜损伤。对于吞咽困难的患者,可在医生指导下将药片溶于少量苹果酱或水中后服用,但需确保药物完全摄入。

  漏服处理原则

  若漏服时间小于12小时,应尽快补服;若超过12小时,则跳过该次剂量,按原计划服用下一剂,严禁加倍剂量。漏服可能导致血药浓度波动,增加耐药风险。一项长期随访研究显示,漏服率超过20%的患者,其分子学缓解率较规律服药者降低18%。

  剂量调整依据

  治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及心电图。若出现3级及以上非血液学毒性(如胸腔积液、肺动脉高压)或血液学毒性(如中性粒细胞减少持续超过7天),需暂停用药直至毒性恢复至≤1级,随后以减量(通常减20毫克)重启治疗。例如,对于发生3级胸腔积液的患者,减量后复发率可从40%降至15%。

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