瑞派替尼Ripretinib临床数据：疗效与安全性及优势

　　瑞派替尼（Ripretinib，商品名QINLOCK）是全球首个开关控制型广谱KIT/PDGFRA酪氨酸激酶抑制剂，由Deciphera公司研发，2020年5月获美国FDA批准，2021年在中国获批，用于晚期胃肠间质瘤（GIST）四线治疗。

　　临床疗效数据全球Ⅲ期INVICTUS研究（NCT03353753）为关键注册研究，纳入129例既往接受伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三线治疗后进展的晚期GIST患者，按2:1随机分瑞派替尼150mg每日1次组（n=85）与安慰剂组（n=44）。结果显示，瑞派替尼组中位无进展生存期（PFS）6.3个月，安慰剂组1.0个月，风险比（HR）0.15，疾病进展风险降低85%；6个月PFS率51%，安慰剂组3.2%。客观缓解率（ORR）9.4%，疾病控制率（DCR）52%；中位总生存期（OS）15.1个月，安慰剂组6.6个月，死亡风险降低59%。

　　中国桥接研究纳入50例三线治疗失败的晚期GIST患者，接受瑞派替尼150mg每日1次治疗，结果显示中位PFS7.4个月，ORR10%，DCR54%，中位OS达25.56个月，疗效与全球研究一致，证实其在中国人群中的有效性。

　　Ⅲ期INTRIGUE研究对比瑞派替尼与舒尼替尼二线治疗伊马替尼进展后GIST患者，结果显示两组中位OS相当（35.5个月vs31.5个月），瑞派替尼安全性更优，支持其在更前线治疗中的潜力。

　　安全性数据INVICTUS研究中，瑞派替尼组治疗相关不良事件（TEAE）发生率98%，多为1-2级，3/4级TEAE发生率34%，与安慰剂组相近国家医疗保障局。常见不良反应包括脱发（51%）、疲劳（42%）、恶心（39%）、腹痛（36%）、便秘（34%）、掌跖红肿综合征（28%）、高血压（27%）。92%患者未发生TEAE相关停药，91%患者未发生TEAE相关减量，安全性可控国家医疗保障局。无治疗相关死亡事件，严重不良反应包括高血压危象、急性肾损伤、肺炎，发生率均低于5%。

　　临床优势作用机制独特，为首个开关控制型激酶抑制剂，通过双重作用机制同时结合KIT/PDGFRA激酶的开关口袋与活化环，锁定激酶失活构象，可抑制30余种原发及继发耐药突变，覆盖伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼耐药后常见KIT外显子9、11、13、14、17、18及PDGFRAD842V突变，解决传统TKI耐药难题。

　　指南地位权威，NCCN、CSCO、ESMO指南均将其列为晚期GIST四线唯一1级推荐药物，填补后线治疗空白国家医疗保障局。

　　给药便捷，150mg每日1次口服，不受进食影响，整片吞服，无需频繁监测血药浓度，患者依从性高。

　　瑞派替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。